目的 探讨不同时段的应激对大鼠海马依赖性空间学习记忆的影响及与海马蛋白激酶A(PKA)、蛋白激酶C(PKC)和钙-钙调素依赖性蛋白激酶Ⅱ(CaMKⅡ)活力的关系.方法 将60只雄性SD大鼠随机分为对照组、应激1次组、应激1周组、应激2周组和应激4周组,每组动物12只,其中应激模型为强迫大鼠游泳.应用Morris水迷宫(MWM)测试大鼠的空间学习记忆情况,采用同位素法检测蛋白激酶的活力.结果 (1)MWM实验,应激1周组在第7和第8个实验中逃避潜伏期(EL)分别为(9.8±2.8)s和(9.8±4.6)s,少于其他4组(P＜0.01);其他10个实验各组的EL相互比较,差异无统计学意义(P＞0.05);记忆保留实验中,应激4周组的EL长于对照组(P＜0.05);应激1周组大鼠60 s内穿越原平台位置的次数[(3.2±1.2)次]多于对照组[(1.8±0.5)次;P＜0.05].(2)应激1周组大鼠PKA和PKC活力[分别为(6.42±0.27)×10-2和(4.71±0.37)×10-2]高于对照组[分别为(5.53±0.49)×10-2和(1.48±0.27)×10-2;P＜0.01];应激2周组和应激4周组PKA[分别为(4.88±0.23)×10-2和(3.92±0.22)×10-2]和PKC[分别为(0.57±0.03)×10-2和(0.69±0.02)×10-2]活力则低于对照组(P＜0.01).各应激组海马CaMKⅡ的活力均明显低于对照组(P＜0.01).结论 慢性应激损害大鼠海马依赖性空间长时记忆,抑制大鼠海马PKA、PKC和CaMKⅡ的活力;短时间的重复应激选择性提高大鼠海马依赖性空间短时记忆,提高PKA和PKC活力.应激导致记忆改变可能与蛋白激酶活力变化有关。