【摘 要】
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目的:探讨乳腺癌中miR-221和miR-222(miR-221/222)表达水平对GATA结合蛋白3(GATA3)和叉头框蛋白A1(FOXA1)表达的影响及其作用机制.方法:收集汕头大学医学院附属肿瘤医院2020年1月—2021年5月经手术切除的86例乳腺浸润性导管癌及其癌旁组织标本,分别采用茎环引物实时荧光定量PCR(qPCR)和免疫组织化学方法检测癌组织和相应癌旁组织中miR-221/222的表达水平及GATA3、FOXA1蛋白的表达水平,分析其与临床病理指标的关系.进一步在5种乳腺癌细胞系(MCF
【机 构】
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汕头大学医学院附属肿瘤医院乳腺中心,广东 汕头 515041;汕头大学医学院附属肿瘤医院中心实验室,广东 汕头 515041;汕头大学医学院附属肿瘤医院中心实验室,广东 汕头 515041;广东省乳腺
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目的:探讨乳腺癌中miR-221和miR-222(miR-221/222)表达水平对GATA结合蛋白3(GATA3)和叉头框蛋白A1(FOXA1)表达的影响及其作用机制.方法:收集汕头大学医学院附属肿瘤医院2020年1月—2021年5月经手术切除的86例乳腺浸润性导管癌及其癌旁组织标本,分别采用茎环引物实时荧光定量PCR(qPCR)和免疫组织化学方法检测癌组织和相应癌旁组织中miR-221/222的表达水平及GATA3、FOXA1蛋白的表达水平,分析其与临床病理指标的关系.进一步在5种乳腺癌细胞系(MCF-7、T47D、SKBR3、MDA-MB-231和BT-549)中转染miR-221/222 mimics后,采用qPCR检测各细胞中miR-221/222的表达水平;采用Western blot检测转染后MCF-7细胞中GATA3、FOXA1、雌激素受体-α(ER-α)和钙黏蛋白E(E-cadherin)的表达;用细胞划痕和迁移侵袭实验检测转染后MCF-7细胞修复和迁移侵袭能力.结果:在乳腺癌组织中,miR-221/222的表达水平明显高于癌旁正常乳腺组织(P=0.00).miR-221/222表达水平在FOXA1、GATA3、ER-α及孕激素受体(PR)阴性表达组均显著高于阳性表达组(P<0.01);在Her-2阳性和高表达Ki-67的乳腺癌中较Her-2阴性和低表达Ki-67组显著升高(P0.05).在5种乳腺癌细胞系中,miR-221/222在MCF-7细胞中均低表达.与对照组相比,在MCF-7细胞中瞬时转染miR-221/222 mimics后miR-221/222表达显著升高(P<0.05),且内源性的GATA3和FOXA1蛋白表达被抑制(P<0.01),上皮细胞相关分子ER-α和E-cadherin表达显著下降(P<0.01);划痕修复能力和迁移侵袭能力均显著增强(P<0.01).结论:miR-221/222可能通过下调GATA3和FOXA1的表达促进乳腺癌的迁移和侵袭.
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