【摘 要】
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目的 通过动物实验探究左西孟旦（levosimendan,LEVO）对低氧肺动脉高压（hypoxic pulmonary hypertension,HPH）的作用,使用网络药理学方法与分子对接技术进一步探索其潜在作用机制。方法 构建HPH大鼠模型,检测右心收缩压及右心重构指数;通过HE、Masson和VG染色分析大鼠肺组织病理学变化。检索Swiss Target Prediction、DrugBa
【基金项目】
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国家自然科学基金资助项目（No81800051）； 河南省科技发展计划项目（No212102310319）；
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目的 通过动物实验探究左西孟旦（levosimendan,LEVO）对低氧肺动脉高压（hypoxic pulmonary hypertension,HPH）的作用,使用网络药理学方法与分子对接技术进一步探索其潜在作用机制。方法 构建HPH大鼠模型,检测右心收缩压及右心重构指数;通过HE、Masson和VG染色分析大鼠肺组织病理学变化。检索Swiss Target Prediction、DrugBank Online、BatMan、Targetnet、SEA、PharmMapper数据库,筛选药物靶点;从GeneCards、OMIM数据库中检索疾病靶点;确定二者交集靶点后,构建“药物-靶点-疾病”网络;构建蛋白互作网络并筛选出核心靶点;使用DAVID数据库进行GO和KEGG通路富集分析;用AutoDock软件对核心靶点进行分子对接。结果 动物实验结果表明,LEVO对HPH具有明显治疗作用;网络药理学结果显示,SRC、HSP90AA1、MAPK1、PIK3 R1、AKT1、HRAS、MAPK14、LCK、EGFR、ESR1等是发挥治疗作用的关键靶点;分子对接显示,LEVO与度值前5的核心靶点均对接良好。结论 LEVO可能通过多靶点发挥对HPH的治疗作用。
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