基于分子对接探讨还涎方抑制溃疡性结肠炎癌前病变的机制

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目的:基于分子对接技术探讨还涎方抑制溃疡性结肠炎(UC)癌前病变的作用机制。方法:选取60只BALB/C小鼠,随机分为空白组、模型组、还涎方组、美沙拉嗪组、康复新液组,每组12只。使用氧化偶氮甲烷和葡聚糖硫酸钠诱导建立UC癌前病变模型,采用保留灌肠法治疗UC。观察小鼠便隐血情况,计算疾病活动指数(DAI)评分、结肠炎症反应评分;利用系统药理学分子高通量技术筛选获得关键靶点,进行病理HE染色及Western blot验证,利用分子对接技术分析还涎方中主要成分与关键靶点的结合能力。结果:与模型组比较,还涎方可显著缓解UC癌前病变小鼠便隐血症状,降低DAI评分及结肠黏膜损伤(P<0.01)。高通量筛选得出关键靶点p53、cox-2、bcl-2;与空白组比较,模型组p53、cox-2和bcl-2蛋白表达水平显著升高(P<0.01);与模型组比较,还涎方组p53、cox-2和bcl-2蛋白表达水平显著降低(P<0.01)。p53、cox-2和bcl-2与还涎方中主要成分进行分子对接,亲和力水平cox-2>p53>bcl-2。结论:还涎方可通过干预cox-2、p53、bcl-2靶点抑制UC癌前病变的发生。
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