TIGAR通过SIRT1-PGC1α途径抑制缺血低氧再灌注神经元细胞凋亡

来源 :脑与神经疾病杂志 | 被引量 : 0次 | 上传用户:CIA007
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目的 探究TP53诱导的糖酵解和凋亡调节因子(TP53-inducible glycolysis and apoptosis regulator,TIGAR)对缺血性脑卒中的作用及其可能的作用机制.方法 神经生长因子(nerve growth factor,NGF)诱导大鼠肾上腺嗜铬细胞瘤细胞(rat adrenal pheochromocytoma cell,PC12)神经元分化,氧糖剥夺再灌注(oxygen and glucose deprivation and reperfusion,OGD/R)建立缺血性脑卒中体外模型.免疫荧光染色检测PC12细胞神经元分化潜能;CCK-8检测细胞活力;RT-PCR检测TIGAR mRNA表达;Western blot检测TIGAR蛋白表达;流式细胞术检测细胞凋亡.结果 NGF诱导后PC12细胞中神经元特异性标志物NSE呈阳性表达.与siRNA阴性对照(siRNA negative control,si-NC)组相比,TIGAR特异性siRNA序列(TIGAR specific siRNA sequence,si-TIGAR)组细胞中TIGAR mRNA表达、TIGAR、SIRT1和PGC1α蛋白表达量和细胞活力显著降低(P<0.05),细胞凋亡率显著升高(P<0.05);与NC组相比,TIGAR组细胞中TIGAR、SIRT1和PGC1α蛋白表达量和细胞活力显著升高(P<0.05),细胞凋亡率显著降低(P<0.05);与TIGAR组相比,TIGAR+ EX 527组细胞中SIRT1和PGC1α蛋白表达及细胞活力显著降低(P<0.05),细胞凋亡率显著升高(P< 0.05),TIGAR蛋白表达差异无统计学意义(P>0.05).结论 TIGAR通过激活SIRT1-PGC1α途径在OGD/R神经元细胞中发挥保护作用.
其他文献
流涎症是指因唾液分泌过多或清除受损而使唾液溢出口角的综合征.肌萎缩侧索硬化(amyotrophic lateral sclerosis,ALS)是一种以运动神经元变性丢失为主要特征的神经退行性疾病.约50%的ALS患者有流涎的症状,20%表现为中度至重度[1].流涎可导致一系列问题,如社交退缩、口周皮炎、口腔卫生不良、睡眠障碍以及吸入性肺炎风险增加2,3],还可影响患者对无创通气的耐受性[4-5].运动神经元不可逆的损害和有限的治疗手段使得患者的致残、致死率极高,患者最终多因呼吸衰竭、吸入性肺炎等而死亡.
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