应用PCR芯片筛查人重度肾积水组织的纤维化相关基因

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目的 探讨纤维化相关基因,特别是与转化生长因子β(transforming growth factor-β,TGF-β)信号通路相关的基因在人重度积水肾与正常肾组织中的差异表达变化.方法 收集临床重度肾积水新鲜标本12例,正常肾组织标本6例,分别提取总RNA并纯化.选择TGF-β/骨形成蛋白(bone morphogenetic protein,BMP)信号通路PCR-芯片,采用比较阈值法(△△Ct法)分析比较两组基因的差异表达.以表达差异(即上调或下调)大于2倍的基因为有意义的差异基因.结果 共筛查出表达具有显著性差异的基因49个,包括TGF-β超家族成员基因及其受体、TGF-β信号通路靶分子和相关调控分子等等.其中上调25个,包括BMP3、Ⅰ型胶原α1链(Col-Ⅰα1)、Nodal、GSC、胰岛素样生长因子1(insulin-like growth factor 1,IGFl)等;下调24个,包括Lefty l(left-right determination factor1)、BMP 7、BMP 2和骨形成蛋白内皮结合调节因子(BMP binding endothelial regulator,BMPER)等.结论 证明了Nodal、GSC和IGFI等是促进肾纤维化改变的重要因子,并推测Leftyl与BMP家族的部分成员,包括BMP2~3、BMF7和BMPER等,在调控终末期肾积水纤维化改变中占有重要地位.
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