【摘 要】
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背景与目的:西藏等高原地区胆囊胆固醇结石(GCS)的发病率为平原地区的数倍,给高原地区居民带来严重困扰.既往研究表明脂质代谢紊乱是GCS形成的始发因素,黄素单加氧酶3(FMO3)
【机 构】
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中国医科大学附属第四医院普通外科,辽宁沈阳110032;西藏自治区那曲市人民医院普通外科,西藏那曲852000
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背景与目的:西藏等高原地区胆囊胆固醇结石(GCS)的发病率为平原地区的数倍,给高原地区居民带来严重困扰.既往研究表明脂质代谢紊乱是GCS形成的始发因素,黄素单加氧酶3(FMO3)及其代谢产物三甲胺-N-氧化物(TMAO)共同参与了GCS的形成(平原地区).然而,FMO3和TMAO在高原GCS发病中的作用尚不明确.本研究在高原地区建立的小鼠GCS模型上观察FMO3和TMAO水平的变化并分析其潜在的临床意义.方法:将成年雄性C57BL/6J小鼠饲养在西藏那曲(海拔4 500 m),随机均分为GCS模型组与对照组.模型组采用高脂饮食(基础日粮+15％脂肪+1％胆固醇+0.5％胆酸)以诱发GCS,对照组采用正常饲料进行饲喂.连续8周后处死小鼠收集标本(模型组以胆囊内出现胆固醇结石为造模成功标准,两组各取20只用于实验).分别用全自动生化分析仪测定血脂和胆汁生化指标,高效液相色谱法(HPLC)测定血浆TMAO水平,qRT-PCR检测肝脏FMO3 mRNA表达水平,Spearman相关系数分析观测指标间的相关性,多因素Logistic回归分析危险因素.结果:模型组血清总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白(LDL)、胆汁TC、胆汁酸、磷脂和胆固醇饱和指数(CSI)均明显高于对照组,高密度脂蛋白(HDL)明显低于对照组(均P＜0.05).模型组血浆TMAO和肝脏FMO3 mRNA水平均明显高于对照组(均P＜0.05).Spearman相关系数分析显示,FMO3 mRNA、TMAO与血浆TC、TG、LDL、胆汁TC、胆汁酸、磷脂和CSI均呈明显正相关,与HDL呈明显负相关(均P＜0.05).多因素Logistic回归显示,FMO3 mRNA和TMAO升高是影响高原GCS的危险因素(均P＜0.05).结论:FMO3和TMAO升高可能与高原GCS形成密切相关,机制可能与两者升高导致的脂代谢紊乱有关,这为高原地区GCS的防治提供新的策略及方向.
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