【摘 要】
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目的研究缓激肽(BK)对血肿瘤屏障紧密连接相关蛋白occludin和zonula occluden-1(ZO-1)mRNA表达的影响,以及转录因子cAMP反应元件结合蛋白(CREB)和磷酸化CREB(p-CREB)表达水平
【机 构】
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中国医科大学基础医学院神经生物学教研室
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目的研究缓激肽(BK)对血肿瘤屏障紧密连接相关蛋白occludin和zonula occluden-1(ZO-1)mRNA表达的影响,以及转录因子cAMP反应元件结合蛋白(CREB)和磷酸化CREB(p-CREB)表达水平的变化,探讨CREB在缓激肽调节occludin和ZO-1转录中的作用。方法雌性Wistar大鼠112只,随机分为7组,即假手术组、模型组、BK5min组、BK10min组、BK15min组、BK30min组、BK60min组。每组16只。建立大鼠C6胶质瘤模型,颈动脉灌注BK,应用RT-PCR法检测肿瘤微血管上紧密连接相关蛋白occludin和ZO-1mRNA表达水平的变化;应用Western blot法检测肿瘤微血管中CREB和p-CREB蛋白表达水平的变化。结果与假手术组和模型组相比,BK显著降低了紧密连接相关蛋白occludin和ZO-1mRNA的表达水平,BK作用15min时降低最明显(P<0.01);同时发现BK作用后CREB的表达水平明显降低,BK作用15min时降低最显著(P<0.01);p-CREB的表达水平显著升高,在BK作用15min时达到峰值(P<0.01)。结论缓激肽可在转录水平上调节紧密连接相关蛋白occludin和ZO-1的表达;激活CREB可能是缓激肽调节occludin和ZO-1转录的机制之一。
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