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目的 观察拉米夫定(LAM)与阿德福韦酯(ADV)初始联合与单药优化治疗慢性乙型肝炎患者96周的临床疗效.方法 选择2007 -2009年安徽医科大学第一附属医院的155例慢性乙型肝炎患者,所有患者采用随机数字表法分为LAM治疗组(53例)、ADV治疗组(50例)和LAM+ADV联合治疗组(52例),每24周检测患者肝肾功能、HBV血清学标志物和血清HBV DNA载量.单用LAM或ADV组中应答不佳或病毒学突破患者分别在24.48和72周加用ADV或LAM进行优化治疗.多组计量资料组间比较,正态分布且方差齐性采用单因素方差分析,非正态分布采用秩和检验；二分类Logistic回归分析影响产生早期病毒学应答的因素.结果 治疗24周时,LAM组、ADV组以及LAM+ADV组的完全病毒学应答率分别为66.0％ (35/53)、34.0％ (17/50)和90.4％ (47/52),差异有统计学意义(x2=35.282,P＜0.01)；治疗96周时,三组患者的完全病毒学应答率分别为96.2％(51/53)、86.0％ (43/50)和100.0％ (52/52),组间比较差异无统计学意义(x2=19.115,P＞0.05).治疗96周时,LAM组、ADV组以及LAM+ ADV组的ALT累计复常率分别为86.8％ (46/53)、82.0％(41/50)和94.2％ (49/52),比较差异无统计学意义(x2=3.613,P＞0.05),但ALT水平在三组间的差异有统计学意义(x2=11.195,P＜0.01).治疗96周时,LAM组、ADV组以及联合治疗组的HBeAg血清学转换率分别达到31.3％ (10/32)、20.7％( 6/29)和38.7％( 12/31),但差异无统计学意义(x2=2.313,P＞0.05).LAM组无早期应答1例,发生病毒学突破11例；ADV组无早期应答19例,发生病毒学突破1例；联合组无1例发生早期无应答和病毒学突破.Logistic回归显示,24周完全病毒学应答与基线HBeAg、初始治疗方案和基线HBV DNA载量相关.分层评价发现,对于HBeAg阳性、HBV DNA ＞6.28×106拷贝/mL和ALT≤5×正常值上限(ULN)的患者,LAM、ADV单药治疗和初始联合治疗24周时的完全病毒学应答率比较差异有统计学意义(x2=7.726、10.921和6.100,P＜0.05或＜0.01)；对于基线HBV DNA ＞6.28×106拷贝/mL的患者,ADV单药治疗24周,无1例产生完全病毒学应答.结论 LAM+ ADV联合治疗具有更强的抗病毒活性和改善肝功能的能力,可提高病毒学应答率和降低耐药变异率,尤其对HBeAg阳性、HBV高载量和ALT≤5×ULN的患者更值得推荐使用.