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关键词：复方阿胶浆；化疗；外周血象；生存质量
DOI：10.3969/j.issn.1005-5304.2012.08.027
中图分类号：R273 文献标识码：A 文章编号：1005-5304（2012）08-0069-03
化疗是治疗恶性肿瘤的重要手段之一，但化疗药物在杀伤或杀死肿瘤细胞的同时，对人体正常细胞也有杀伤作用，造成诸多不良反应，如胃肠道反应、肝肾毒性、骨髓抑制等，使患者的生存质量下降，尤其是白细胞的减少导致化疗不能及时、足量的完成，不能最大限度的杀伤肿瘤细胞，最终造成化疗失败。目前，对于化疗引起的骨髓抑制，可通过使用集落刺激因子（CSF）、促红细胞生成素（EPO）和促血小板生成素（TPO）等药物治疗，疗效确切，但一方面治疗费用较高，另一方面有一定的不良反应。
复方阿胶浆临床用于治疗头晕目眩、心悸失眠、食欲不振、贫血等气血两虚患者。笔者观察了复方阿胶浆对气血两虚化疗患者外周血象的影响，现总结报道如下。
1 临床资料
1.1 一般资料
观察病例为2010年1月-2011年12月本院中医科住院的肿瘤患者，共纳入169例。因失访脱落病例2例，因使用重组人粒细胞集落刺激因子（rhG-CSF）剔除病例8例，最终完成临床观察159例。按照入院顺序通过随机数字表随机分入治疗组与对照组。治疗组80例，男32例，女48例；平均年龄58.8岁；肺癌11例，食管癌8例，乳腺癌9例，胃癌46例，肠癌6例。对照组79例，男36例，女43例；平均年龄60.4岁；肺癌7例，食管癌6例，乳腺癌10例，胃癌48例，肠癌8例。2组性别、年龄、病种等比较，差异均无统计学意义（P>0.05）。
1.2 纳入标准
①病理证实的恶性肿瘤化疗患者。②符合中医气血两虚证诊断标准[1]378。气虚证：心悸气短、神疲乏力、自汗、舌体胖大、脉虚无力；②血虚证：面色苍白（无华或萎黄）、头晕眼花、失眠健忘、手足麻木、舌淡、脉细；气血两虚证：具备气虚标准2项以上、血虚标准3项以上，或具备气虚标准2项以上，血虚标准中第一项。③卡氏评分（KPS）大于60分；④年龄大于18岁；⑤神志清楚，可正确表达个体感觉，能很好进行交流；⑥心、肺、肝、肾功能基本正常，无化疗禁忌；⑦患者对受试内容完全了解，并签署知情同意书。
1.3 排除标准
①观察开始前3周内使用CSF、EPO、铁制剂、叶酸、维生素B12、性激素及输血者；②正服用其他可能对外周血象具有保护作用的药物者；③正服用其他中药制剂或正参加其他肿瘤研究者；④禁食或无法进食者；⑤根据试验药品说明书，存在慎用或使用禁忌，认为不应参加研究者；⑥既往化疗已纳入过本研究的患者；⑦孕妇及精神病患者。
1.4 剔除标准
①观察期间化疗方案更改或未按照观察方案所规定的剂量、时间给予治疗者；②观察期间合并化疗以外其他疗法的患者，如放疗、靶向治疗；③化疗过程中因粒细胞太低采用CSF治疗者；④发生严重并发症，不宜继续参加本试验者。
1.5 脱落标准
①因各种原因自行退出者；②失访或随访失败者。
2 方法
2.1 治疗方法
化疗方案参照相应NCCN临床实践指南中国版（2010年）[2]确定。对照组单纯使用化疗，治疗组于化疗第1日开始服用复方阿胶浆（山东东阿阿胶股份有限公司生产，国药准字Z37021371），每日2次，每次40 mL，连续服用1个化疗周期。化疗期间除对症支持不再使用其他扶正药物。当检测过程中发现粒细胞低于2.0×109/L时，以皮下注射rhG-CSF（商品名：吉粒芬针，杭州九源基因工程有限公司生产，国药准字S10980030， 75 ?g/支）150 ?g，每日1次，连续使用至粒细胞恢复正常。使用rhG-CSF的患者临床资料另行统计。
2.2 伦理学要求
本试验遵循中国有关临床试验研究的法规。试验方案经本院伦理委员会批准后实施，每位患者纳入前均签署知情同意书。获取知情同意书的过程符合药物临床试验管理规范（GCP）的要求[1]7。
2.3 观察指标与评价标准
2.3.1 外周血象 分别于化疗前1 d和化疗后第1、7日及第2周期化疗前1 d检验血常规，观察2组患者治疗前后外周血象动态变化。
2.3.2 临床症状 采用4级评分法对主要症状（心悸气短、神疲乏力、自汗、面色苍白、头晕眼花、失眠健忘、手足麻木）进行评分[1]385，观察治疗前后临床症状变化。最后一个观察时点对症状评分总分进行统计，与治疗前进行比较，得出症状改善率。痊愈：症状全部消失，总积分减低≥90%；显效：症状明显减轻，总积分减低60%～89%；有效：症状部分减轻，总积分降低30%～59%；无效：症状无明显变化，或加重，总积分减低不足30%。总有效率（%）=痊愈+显效+有效/总人数×100%。
2.3.3 生存质量 分别于化疗前1 d和化疗后第1、7日及第2周期化疗前1 d按照KPS评分标准[3]对生存质量进行评估。
2.3.4 安全性指标 药物安全性评价以临床实验室检查结果和不良事件报告为基础。实验室检查包括尿常规、粪常规及肝、肾功能和电解质，由本院临床检验科承担。随时记录不良事件的发生情况、处理方法及结果，分析不良事件与药物的关系。
2.4 统计学方法
所有数据采用数据库管理，运用CHISS2004统计软件进行统计处理。计量资料以—x±s表示。正态分布资料采用t检验，非正态资料采用t’检验；计数资料采用卡方检验。以α=0.05为检验水准。
3 结果
3.1 2组临床疗效比较
经过1个周期的治疗，治疗组症状改善总有效率97.5%，其中痊愈0例，显效56例，有效22例，无效2例。化疗前1 d，2组各项症状评分均无统计学意义；化疗后1 d，面色苍白及头晕眼花症状评分2组差异无统计学意义，余症状均有统计学意义；化疗后7 d及第2周期前1 d，2组各项症状评分差异均有统计学意义，治疗组症状比对照组轻。详见表1。 3.2 2组不同观察时点KPS评分比较（见表2）
3.3 2组不同观察时点外周血象变化情况比较（见表3）
3.4 粒细胞集落刺激因子使用情况
共计有8例患者因使用了rhG-CSF被剔除，其中治疗组3例、对照组5例。
3.5 安全性指标
治疗期间未出现不良事件。
4 讨论
化疗导致的骨髓抑制多表现为白细胞减少、贫血、血小板降低等，临床可出现神疲乏力、面色苍白、心悸气短等，可辨证为气血两虚，主要是因为化疗药毒损伤人体脏腑机能所致。肿瘤邪毒日久耗伤人体正气，导致正气虚弱，以脾肾之虚最为关键。肾为先天之本，主骨生髓，肾虚则骨髓生化乏源，血不化生。脾为后天之本，脾虚则水谷不能运化，气血生化无源，最终导致气血两虚之证。故治疗以健脾补肾、益气养血为主。复方阿胶浆以阿胶滋阴补血，为君药；红参合熟地黄健脾补肾、益气填精生血，为臣药；党参助君臣益气补血而增强疗效，山楂协助上药消化吸收，为佐使药。全方有健脾补肾、益气养血之功。现代研究显示，阿胶含有丰富的氨基酸如赖氨酸、精氨酸、组氨酸、甘氨酸等，同时含有人体所必需金属元素钾、钙、镁等，提供了充足的造血原料，保护骨髓的造血系统；党参、人参、熟地黄等可促进细胞代谢，提高免疫力，预防感染。复方阿胶浆具有对肿瘤放、化疗的骨髓保护及增效减毒作用，能预防和治疗白细胞减少[4-8]。结果显示，在化疗同时服用复方阿胶浆可以保护患者外周血象，升高白细胞及血小板，改善气血两虚的症状及提高KPS评分，与单纯化疗组比较差异有统计学意义（P<0.05），为顺利完成化疗创造了有利条件。另外，结果显示化疗后2组血红蛋白比较差异无统计学意义，考虑红细胞的寿命较长，而本研究的观察时间仅30 d左右，如延长观察时间，是否可提高血红蛋白含量，有待进一步观察。
参考文献：
[1] 郑筱萸.中药新药临床研究指导则（试行）[S].北京：中国医药科技出版社，2002.
[2] NCCN指南中国版专家组.NCCN临床实践指南（中国版）[M/OL]. [2012-03-10].http：//WWW.nccn.org.
[3] 周际昌.实用肿瘤内科[M].北京：人民卫生出版社，2005：540.
[4] 郑筱祥，畅勇，叶剑峰，等.东阿阿胶的升白作用及机制研究[J].中国现代应用药学杂志，2005，22（2）：103-105.
[5] 刘展华，史建文.复方阿胶浆对肺癌化疗增效减毒作用的临床观察[J].中华中医药学刊，2007，25（11）：2427-2429.
[6] 谭秦湘，龙德，周明强.复方阿胶浆在肿瘤患者化疗中的应用[J].现代中西医结合杂志，2009，18（36）：4502-4503.
[7] 张宇航，李要轩，李雁.复方阿胶浆对恶性肿瘤化疔增效减毒的临床研究[J].中国医药导报，2010，7（17）：38-39.
[8] 张宇航，李要轩，李雁.复方阿胶浆对恶性肿瘤化疗后白细胞减少症的临床观察[J].中国当代医药，2010，17（12）：77-78.
（收稿日期：2012-03-14，编辑：蔡德英）
DOI：10.3969/j.issn.1005-5304.2012.08.027
中图分类号：R273 文献标识码：A 文章编号：1005-5304（2012）08-0069-03
化疗是治疗恶性肿瘤的重要手段之一，但化疗药物在杀伤或杀死肿瘤细胞的同时，对人体正常细胞也有杀伤作用，造成诸多不良反应，如胃肠道反应、肝肾毒性、骨髓抑制等，使患者的生存质量下降，尤其是白细胞的减少导致化疗不能及时、足量的完成，不能最大限度的杀伤肿瘤细胞，最终造成化疗失败。目前，对于化疗引起的骨髓抑制，可通过使用集落刺激因子（CSF）、促红细胞生成素（EPO）和促血小板生成素（TPO）等药物治疗，疗效确切，但一方面治疗费用较高，另一方面有一定的不良反应。
复方阿胶浆临床用于治疗头晕目眩、心悸失眠、食欲不振、贫血等气血两虚患者。笔者观察了复方阿胶浆对气血两虚化疗患者外周血象的影响，现总结报道如下。
1 临床资料
1.1 一般资料
观察病例为2010年1月-2011年12月本院中医科住院的肿瘤患者，共纳入169例。因失访脱落病例2例，因使用重组人粒细胞集落刺激因子（rhG-CSF）剔除病例8例，最终完成临床观察159例。按照入院顺序通过随机数字表随机分入治疗组与对照组。治疗组80例，男32例，女48例；平均年龄58.8岁；肺癌11例，食管癌8例，乳腺癌9例，胃癌46例，肠癌6例。对照组79例，男36例，女43例；平均年龄60.4岁；肺癌7例，食管癌6例，乳腺癌10例，胃癌48例，肠癌8例。2组性别、年龄、病种等比较，差异均无统计学意义（P>0.05）。
1.2 纳入标准
①病理证实的恶性肿瘤化疗患者。②符合中医气血两虚证诊断标准[1]378。气虚证：心悸气短、神疲乏力、自汗、舌体胖大、脉虚无力；②血虚证：面色苍白（无华或萎黄）、头晕眼花、失眠健忘、手足麻木、舌淡、脉细；气血两虚证：具备气虚标准2项以上、血虚标准3项以上，或具备气虚标准2项以上，血虚标准中第一项。③卡氏评分（KPS）大于60分；④年龄大于18岁；⑤神志清楚，可正确表达个体感觉，能很好进行交流；⑥心、肺、肝、肾功能基本正常，无化疗禁忌；⑦患者对受试内容完全了解，并签署知情同意书。
1.3 排除标准
①观察开始前3周内使用CSF、EPO、铁制剂、叶酸、维生素B12、性激素及输血者；②正服用其他可能对外周血象具有保护作用的药物者；③正服用其他中药制剂或正参加其他肿瘤研究者；④禁食或无法进食者；⑤根据试验药品说明书，存在慎用或使用禁忌，认为不应参加研究者；⑥既往化疗已纳入过本研究的患者；⑦孕妇及精神病患者。
1.4 剔除标准
①观察期间化疗方案更改或未按照观察方案所规定的剂量、时间给予治疗者；②观察期间合并化疗以外其他疗法的患者，如放疗、靶向治疗；③化疗过程中因粒细胞太低采用CSF治疗者；④发生严重并发症，不宜继续参加本试验者。
1.5 脱落标准
①因各种原因自行退出者；②失访或随访失败者。
2 方法
2.1 治疗方法
化疗方案参照相应NCCN临床实践指南中国版（2010年）[2]确定。对照组单纯使用化疗，治疗组于化疗第1日开始服用复方阿胶浆（山东东阿阿胶股份有限公司生产，国药准字Z37021371），每日2次，每次40 mL，连续服用1个化疗周期。化疗期间除对症支持不再使用其他扶正药物。当检测过程中发现粒细胞低于2.0×109/L时，以皮下注射rhG-CSF（商品名：吉粒芬针，杭州九源基因工程有限公司生产，国药准字S10980030， 75 ?g/支）150 ?g，每日1次，连续使用至粒细胞恢复正常。使用rhG-CSF的患者临床资料另行统计。
2.2 伦理学要求
本试验遵循中国有关临床试验研究的法规。试验方案经本院伦理委员会批准后实施，每位患者纳入前均签署知情同意书。获取知情同意书的过程符合药物临床试验管理规范（GCP）的要求[1]7。
2.3 观察指标与评价标准
2.3.1 外周血象 分别于化疗前1 d和化疗后第1、7日及第2周期化疗前1 d检验血常规，观察2组患者治疗前后外周血象动态变化。
2.3.2 临床症状 采用4级评分法对主要症状（心悸气短、神疲乏力、自汗、面色苍白、头晕眼花、失眠健忘、手足麻木）进行评分[1]385，观察治疗前后临床症状变化。最后一个观察时点对症状评分总分进行统计，与治疗前进行比较，得出症状改善率。痊愈：症状全部消失，总积分减低≥90%；显效：症状明显减轻，总积分减低60%～89%；有效：症状部分减轻，总积分降低30%～59%；无效：症状无明显变化，或加重，总积分减低不足30%。总有效率（%）=痊愈+显效+有效/总人数×100%。
2.3.3 生存质量 分别于化疗前1 d和化疗后第1、7日及第2周期化疗前1 d按照KPS评分标准[3]对生存质量进行评估。
2.3.4 安全性指标 药物安全性评价以临床实验室检查结果和不良事件报告为基础。实验室检查包括尿常规、粪常规及肝、肾功能和电解质，由本院临床检验科承担。随时记录不良事件的发生情况、处理方法及结果，分析不良事件与药物的关系。
2.4 统计学方法
所有数据采用数据库管理，运用CHISS2004统计软件进行统计处理。计量资料以—x±s表示。正态分布资料采用t检验，非正态资料采用t’检验；计数资料采用卡方检验。以α=0.05为检验水准。
3 结果
3.1 2组临床疗效比较
经过1个周期的治疗，治疗组症状改善总有效率97.5%，其中痊愈0例，显效56例，有效22例，无效2例。化疗前1 d，2组各项症状评分均无统计学意义；化疗后1 d，面色苍白及头晕眼花症状评分2组差异无统计学意义，余症状均有统计学意义；化疗后7 d及第2周期前1 d，2组各项症状评分差异均有统计学意义，治疗组症状比对照组轻。详见表1。 3.2 2组不同观察时点KPS评分比较（见表2）
3.3 2组不同观察时点外周血象变化情况比较（见表3）
3.4 粒细胞集落刺激因子使用情况
共计有8例患者因使用了rhG-CSF被剔除，其中治疗组3例、对照组5例。
3.5 安全性指标
治疗期间未出现不良事件。
4 讨论
化疗导致的骨髓抑制多表现为白细胞减少、贫血、血小板降低等，临床可出现神疲乏力、面色苍白、心悸气短等，可辨证为气血两虚，主要是因为化疗药毒损伤人体脏腑机能所致。肿瘤邪毒日久耗伤人体正气，导致正气虚弱，以脾肾之虚最为关键。肾为先天之本，主骨生髓，肾虚则骨髓生化乏源，血不化生。脾为后天之本，脾虚则水谷不能运化，气血生化无源，最终导致气血两虚之证。故治疗以健脾补肾、益气养血为主。复方阿胶浆以阿胶滋阴补血，为君药；红参合熟地黄健脾补肾、益气填精生血，为臣药；党参助君臣益气补血而增强疗效，山楂协助上药消化吸收，为佐使药。全方有健脾补肾、益气养血之功。现代研究显示，阿胶含有丰富的氨基酸如赖氨酸、精氨酸、组氨酸、甘氨酸等，同时含有人体所必需金属元素钾、钙、镁等，提供了充足的造血原料，保护骨髓的造血系统；党参、人参、熟地黄等可促进细胞代谢，提高免疫力，预防感染。复方阿胶浆具有对肿瘤放、化疗的骨髓保护及增效减毒作用，能预防和治疗白细胞减少[4-8]。结果显示，在化疗同时服用复方阿胶浆可以保护患者外周血象，升高白细胞及血小板，改善气血两虚的症状及提高KPS评分，与单纯化疗组比较差异有统计学意义（P<0.05），为顺利完成化疗创造了有利条件。另外，结果显示化疗后2组血红蛋白比较差异无统计学意义，考虑红细胞的寿命较长，而本研究的观察时间仅30 d左右，如延长观察时间，是否可提高血红蛋白含量，有待进一步观察。
参考文献：
[1] 郑筱萸.中药新药临床研究指导则（试行）[S].北京：中国医药科技出版社，2002.
[2] NCCN指南中国版专家组.NCCN临床实践指南（中国版）[M/OL]. [2012-03-10].http：//WWW.nccn.org.
[3] 周际昌.实用肿瘤内科[M].北京：人民卫生出版社，2005：540.
[4] 郑筱祥，畅勇，叶剑峰，等.东阿阿胶的升白作用及机制研究[J].中国现代应用药学杂志，2005，22（2）：103-105.
[5] 刘展华，史建文.复方阿胶浆对肺癌化疗增效减毒作用的临床观察[J].中华中医药学刊，2007，25（11）：2427-2429.
[6] 谭秦湘，龙德，周明强.复方阿胶浆在肿瘤患者化疗中的应用[J].现代中西医结合杂志，2009，18（36）：4502-4503.
[7] 张宇航，李要轩，李雁.复方阿胶浆对恶性肿瘤化疔增效减毒的临床研究[J].中国医药导报，2010，7（17）：38-39.
[8] 张宇航，李要轩，李雁.复方阿胶浆对恶性肿瘤化疗后白细胞减少症的临床观察[J].中国当代医药，2010，17（12）：77-78.
（收稿日期：2012-03-14，编辑：蔡德英）