目的 探讨甲氨蝶呤联合来氟米特治疗类风湿性关节炎对血清疼痛介质以及Th1/Th2型细胞因子的影响。方法 纳入2018年1月-2020年12月期间北京市石景山医院收治的类风湿性关节炎患者80例为研究对象，采用随机数字表法分为对照组和研究组，每组40例。对照组实施甲氨蝶呤治疗，研究组实施甲氨蝶呤联合来氟米特治疗。比较两组治疗3个月后临床治疗总有效率，治疗前、治疗3个月的血清类风湿因子（RF）、红细胞沉降率（ESR）、C反应蛋白（CRP）、血清前列素E2（PGE2）、血浆P物质（SP）、血清白介素-12（IL-12）、Th1型细胞因子γ干扰素（IFN-γ）、Th2型细胞因子白介素-4（IL-4）水平以及不良反应发生率。结果 治疗3个月后，研究组临床治疗总有效率为92.50%，高于对照组的75.00%，差异有统计学意义（χ~2=4.501,P＜0.05）。治疗3个月后，研究组RF、ESR、CRP、血清PGE2、血浆SP、血清IL-12、IFN-γ水平均低于对照组（t=8.089、6.949、16.902、22.319、7.445、11.566、6.180,P均＜0.05），血清IL-4水平高于对照组（t=6.312,P＜0.05），差异有统计学意义。两组不良反应发生率差异无统计学意义（P＞0.05）。结论 甲氨蝶呤联合来氟米特方案治疗类风湿性关节炎患者效果显著，可明显控制病情，提高治疗效果，改善血清疼痛介质，更有效调节Th1/Th2型细胞因子平衡，且不增加不良反应发生率。