【摘 要】
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建立测定血浆和置换液中达托霉素的高通量UPLC-MS/MS方法,采用Kinetex C18色谱柱(50 mm×2.1 mm1.7μm),柱温45℃,流动相为含0.1%甲酸水溶液-乙腈,流速0.4 mL/min,电喷雾离子化
【机 构】
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东南大学附属中大医院药学部,中国药科大学药学院
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建立测定血浆和置换液中达托霉素的高通量UPLC-MS/MS方法,采用Kinetex C18色谱柱(50 mm×2.1 mm1.7μm),柱温45℃,流动相为含0.1%甲酸水溶液-乙腈,流速0.4 mL/min,电喷雾离子化正离子扫描模式下,达托霉素m/z810.9→159.1;内标来曲哩m/z 286.2→217.2,分析时长2.5min。达托霉素在血浆(1200μg/mL)和置换液(0.00520μg/mL)中均呈现良好的线性关系,日内及日间精密度、准确度、稳定性等均符合生物样品测定要求。静脉滴注6mg/kg达托霉素在接受持续肾脏替代治疗(CRRT)治疗的感染性休克患者体内的Cmax和AUC0-24明显低于健康受试者,下降比例分别为50%和60%,未达到预期的杀菌效果。这可能与感染性休克患者毛细血管通透性增加联合间隙水肿,从而使药物的分布容积增加有关,此外,肾脏替代治疗模式可体外滤过约16%的达托霉素,导致剂量不足和感染治疗不彻底。研究结果推荐在接受CRRT治疗的感染性休克患者中使用达托霉素应适当增加剂量,且须对该类患者进行达托霉素治疗药物浓度监测。
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