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目的
评价右美托咪定对大鼠脑缺血再灌注时c-Jun氨基末端激酶(JNK)活性的影响。
方法清洁级健康雄性SD大鼠81只,8周龄,体重180~220 g,采用随机数字法分为3组(n=27):假手术组(S组)、脑缺血再灌注组(CI/R组)和右美托咪定组(Dex组)。CI/R组和Dex组采用线栓法制备大鼠脑缺血再灌注损伤模型,缺血2 h,再灌注24 h,S组仅分离动脉不置入线栓;Dex组于缺血前即刻尾静脉注射右美托咪定3 μg/kg,随后以3 μg·kg-1·h-1速率输注至再灌注24 h,S组和CI/R组给予等容量生理盐水。于再灌注24 h时处死大鼠取脑组织,采用TTC法测定脑梗死体积,计算脑梗死体积百分比;采用干湿法测定脑含水量;采用TUNEL法染色,计数凋亡细胞,计算细胞凋亡指数,采用Western blot法检测磷酸化c-Jun氨基末端激酶(p-JNK)的表达水平。
结果与S组比较,CI/R组和Dex组脑含水量、细胞凋亡指数和脑梗死体积百分比升高,p-JNK表达上调(P<0.05);与CI/R组比较,Dex组脑含水量、细胞凋亡指数和脑梗死体积百分比降低,p-JNK表达下调(P<0.05)。
结论右美托咪定通过降低JNK活性抑制细胞凋亡减轻大鼠脑缺血再灌注损伤。