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除东林书院外，明代一些有影响的书院可以说多是因为政治上的牵连而命运多舛，屡遭劫难。有明一代，共有四次禁毁书院的事情，政治对书院的干预达到了顶峰。第一次是嘉靖十六年（1537年），御史游届敬疏斥南京吏部尚书湛若水“倡其邪学，广收无赖，私创书院”，请求皇帝“戒谕以正人心”。嘉靖一方面慰留湛若水，一方面则令所司毁其书院。于是年四月下令罢各处私创书院。这次禁毁的矛头，只在湛若水创办的书院，其他各地书院仍照常活动。