反义血管内皮生长因子基因对骨肉瘤新生血管生成的抑制作用

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目的 探讨腺相关病毒包装的反义血管内皮生长因子基因(rAAV-antiVEGF)转染对骨肉瘤新生血管生成的影响及意义.方法将rAAV-antiVEGF和腺相关病毒包装的LacZ标志基因(rAAV-LacZ)分别注入鸡胚尿囊绒毛膜(CAM)模型中,孵化至第15天时观察它们对CAM新生血管生成的影响;构建骨肉瘤裸鼠原位种植瘤模型,瘤体内分别注入rAAV-antiVEGF和rAAV-LacZ,注射后第7天、第21天和第35天时分批处死动物,完整取下肿瘤,测定肿瘤大小并观察其血管生成情况,用免疫组织化学方法检测肿瘤组织微血管密度(MVD).结果 rAAV-antiVEGF组CAM模型中血管数量明显少于LacZ基因组(P<0.01);近距摄影见主血管生成减少、血管变细,毛细血管生成减少;rAAV-antiVEGF组注入骨肉瘤瘤体后,治疗组肿瘤生长速度比生理盐水对照组明显减慢(P<0.01),治疗组微血管密度(14.6±1.3)明显减少于对照组(44.2±7.9,P<0.01).结论 rAAV-antiVEGF转染对骨肉瘤的生长及其新生血管的生成有明显的抑制作用。

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