目的 研究四物合剂对原发性痛经小鼠模型的影响，探讨其可能的作用机制。方法 健康SPF级KM雌性小鼠60只，随机分为4组，分别为正常组、模型组、痛经宝颗粒组、四物合剂组。采用雌激素联合缩宫素诱导的原发性痛经小鼠模型，适应性喂养3 d后，小鼠皮下注射苯甲酸雌二醇2 mg/kg,连续给药10 d。第4天开始，正常组和模型组给予等剂量蒸馏水，阳性药痛经宝颗粒组按4 g/kg给药，四物合剂组按8 mL/kg给药，连续给药7 d。以注射缩宫素后30 min内扭体次数和扭体潜伏期为主要观测指标，考察四物合剂的镇痛作用，测定血清中的超氧化物歧化酶（SOD）、丙二醛（MDA）;酶联免疫吸附测定法（ELISA）检测子宫组织前列腺素F2α(PGF2α)、白介素6（IL-6）、肿瘤坏死因子α（TNF-α）含量；制备子宫病理切片观察腺体增生、炎性细胞浸润情况，免疫组化检测环氧化酶2（COX-2）表达。结果 与正常组相比，模型组30 min内扭体次数明显增加、扭体潜伏期显著缩短（P<0.01）,血清MDA水平显著增加（P<0.01）,子宫组织PGF2α、TNF-α水平明显增加（P<0.01）,IL-6含量增加（P<0.05）;子宫内膜腺体扩张呈乳头状增生，间质水肿，炎性细胞增生、浸润，COX-2表达增强。与模型组相比，阳性药组、四物合剂组30 min内扭体次数降低（P<0.05,P<0.01）,四物合剂组扭体潜伏期增加（P<0.05）,阳性药组、四物合剂组血清MDA水平降低（P<0.01）,子宫组织PGF2α水平降低（P<0.01,P<0.05）,IL-6、TNF-α含量降低（P<0.05）,腺体增生减少，间质紧密，炎性细胞浸润减少，COX-2表达降低。结论 四物合剂能显著减少原发性痛经小鼠30 min扭体次数，延长扭体潜伏期，其作用机制可能与降低血清MDA含量、子宫组织中PGF2α、IL-6、TNF-α水平以及COX-2表达，改善组织病理学变化有关，值得进一步深入研究。