论文部分内容阅读
【摘要】 目的 了解HBeAg阴性慢性乙肝患者血清前S1抗原(PreS1Ag)检测的临床意义及应用价值。方法 检测326例HBeAg阴性慢性乙肝患者PreS1Ag、乙肝表面抗原(HBsAg)、乙肝表面抗体(抗HBs)、乙肝e抗原(HBeAg)、乙肝e抗体(抗Hbe)和乙肝核心抗体(抗HBc)的血清标志物。结果 326例患者中存在两种模式,模式1:HBsAb(-)HBeAb(+)HBcAb(+)245例,模式2:HBsAb(-)HBeAb(-)HBcAb(+)81例,两种模式PreS1Ag阳性率分别为46.1%(113/245)、34.6%(28/81),经检验,χ2=2.86,P>0.05,差异无统计学意义。结论 PreS1Ag能敏感的反映其体内乙肝病毒复制情况,在基层医院缺乏HBVDNA检测条件,增加PreS1Ag检测是乙肝标志物的有益补充,对乙肝的诊断、监测疗效与预后判断具有重要的临床意义。
【关键词】 肝炎e抗原;慢性乙型肝炎;前S1抗原;病毒复制
文章编号:1003-1383(2009)05-0562-02
中图分类号:R 512.6+20.446.6文献标识码:A
doi:10.3969/j.issn.1003-1383.2009.05.027
乙型肝炎病毒(HBV)前S1抗原(PreS1Ag)是前S1基因编码产物,由108～119个氨基酸组成,它只存在于具有传染性的完整的乙肝病毒颗粒上[1]。长期以来,临床上判断HBV的复制和传染性常常以HBeAg阳性作为指标,并一度认为乙肝患者HBeAg转阴提示病毒清除,病情趋于好转。近年来有学者认为并非完全如此[2],发现部分HBeAg阴性的慢性乙肝患者仍有HBV的复制和传染,并常可见HBeAg阴性者伴有血清PreS1Ag阳性。本实验对326例HBeAg阴性的慢性乙型肝炎患者在检测乙肝表面抗原(HBsAg)、乙肝表面抗体(抗HBs)、乙肝e抗原(HBeAg)、乙肝e抗体(抗HBe)和乙肝核心抗体(抗HBc)血清标志物同时,增加了PreS1Ag检测,现将结果报告如下。
材料和方法
1.标本来源 326例慢性乙肝患者均为我院肝病科住院及门诊病人,所有标本表面抗原阳性,诊断符合2000年9月中华医学会传染病与寄生虫病学会分会、肝病学会联合修订的“病毒性肝炎防治方案”修订的诊断标准[3]。其中男性187例,女性139例,年龄16～70岁,平均年龄37岁。
2.检测试剂 PreS1Ag酶联免疫检测试剂盒购于上海复星长征医学有限公司;HBV“乙肝两对半”酶联免疫检测试剂盒购于珠海丽珠试剂有限公司。
3.仪器 酶联免疫检测实验所用酶标仪为美国雷杜RT6000全自动酶标仪,洗板机购自北京普朗新技术有限公司,型号为DNX9620A。
4.检测方法 用酶联免疫吸附试验(ELISA)方法检测PreS1Ag和HBV血清学标志(乙肝两对半)。
5.统计学处理 采用计数资料的χ2检验进行分析,P<0.05为有显著性意义。
结果
本次共检测HBsAg阳性、HBeAg阴性的慢性乙型肝炎患者326例,结果发现全部病例存在两种模式,模式1:HBsAb(-)HBeAb(+)HBcAb(+)245例,模式2:HBsAb(-)HBeAb(-)HBcAb(+)81例,其中模式1PreS1Ag阳性113例;模式2PreS1Ag阳性28例。二者PreS1Ag阳性率分别为46.1%(113/245)、34.6%(28/81),比较差异无统计学意义(χ2=2.86, P>0.05)。详见表1。
讨论
乙肝病毒蛋白的编码分区为:S区、C区、P区、X区。其中S基因编码S抗原、前S1抗原和前S2抗原。病毒只要是最重要的介导部位前S1蛋白的氨基酸21～47片段完好就具有传染性。研究证实,亚洲平均50%的HBeAg阴性慢性乙肝患者存在前C区与C区基因的突变[4],即前C区G1896gA变异,TAG为终止密码子,不能编码HBeAgC区启动子,A1764gA的双变异,前C区mRNA的产生减少,使HBeAg分泌减少或消失。虽然HBV前C区变异导致不能产生HBeAg,但不影响HBV复制和传播。而PreS1Ag则不存在这方面的问题,PreS1Ag可避免这种因HBeAg变异而产生的阴性误导[5]。PreS1Ag是人体感染乙肝病毒后最早出现在血清中的抗原,其阳性提示HBV感染并复制,是传染性标记之一[6]。其检测的ELISA方法操作简单,结果容易判断,价格低廉,无需特殊仪器和高标准的实验条件,易于推广应用。HBVDNA阳性检出通常被作为HBV感染及复制的金标准[7]。但是荧光定量PCR法(FQPCR)检测HBVDNA实验室要求条件较高,目前还不能普及到基层医院。另一方面,血清中HBVDNA的出现和消失与肝组织复制并不同步,有时不能真实反映肝组织内HBV感染及复制情况,尤其在血清HBVDNA低至检测水平以下时,并且不能反映免疫损伤的程度[8]。
本次研究HBsAg阳性而HBeAg阴性的慢性乙型肝炎病毒患者,发现存在HBsAb(-)HBeAb(+)HBcAb(+)和HBsAb(-)HBeAb(-)HBcAb(+)两种模式,PreS1Ag阳性率分别为46.1%、34.6%。结果说明HBeAg阴转的慢性乙肝患者PreS1Ag仍然有一部分为阳性,提示仍然有炎症活动和HBV病毒的复制。总之,PerS1Ag是优于HBeAg的血清学检测指标,能可靠的反映HBV的传染与复制情况,是HBV“乙肝两对半”的有效补充,在缺乏HBVDNA检测条件的基层医院,对HBeAg阴性的慢性乙肝患者,如能增加PerS1Ag项目检测,将对HBV传染和复制情况的了解,指导临床抗病毒治疗、监测疗效与预后判断具有重要的临床价值。
参考文献
[1]骆抗先.乙型肝炎基础和临床[M].第2版.北京:人民卫生出版社,2001,41-55.
[2]闵福援,王 健.前S1抗原在诊断乙肝病毒复制时的临床价值[J].中华检验医学杂志,2005,28(6):584-586.
[3]中华医学会传染病与寄生虫分会、肝病学会.病毒性肝炎防治方案[J].中华传染病杂志,2001,19:56-62.
[4]Funk Ml,Rosenberg DM,Lok As.Worldwide epidemiology of HBeAgnegative chronic hepatitis B and associated precore and core promoter Viral Hepat. 2002,9(1):52-61.
[5]徐 蓓,姚克弼.血清乙肝病毒前S1抗原检测及其病毒复制关系[J].中华实验与临床病毒学杂志,1997,11(2):117-120.
[6]刘恩权,王咏梅,李可军.100例HBV血清标记物、HBVDNA、HBV PreS1对比监测与临床分析[J].临床肝胆病杂志,2002,18(4):219.
[7]程 钢,何蕴韶,周新宇.荧光定量聚合酶链反应检测乙型肝炎病毒[J].中华医学检验杂志,1999,22(3):135-138.
[8]袁桂清,陈 瑜.全国肝病实验室诊断与临床专题学术会议纪要[J].中华检验医学杂志,2005,28(6):576-578.
(收稿日期:2009-04-17 修回日期:2009-09-15)
(编辑:潘明志)
【关键词】 肝炎e抗原;慢性乙型肝炎;前S1抗原;病毒复制
文章编号:1003-1383(2009)05-0562-02
中图分类号:R 512.6+20.446.6文献标识码:A
doi:10.3969/j.issn.1003-1383.2009.05.027
乙型肝炎病毒(HBV)前S1抗原(PreS1Ag)是前S1基因编码产物,由108～119个氨基酸组成,它只存在于具有传染性的完整的乙肝病毒颗粒上[1]。长期以来,临床上判断HBV的复制和传染性常常以HBeAg阳性作为指标,并一度认为乙肝患者HBeAg转阴提示病毒清除,病情趋于好转。近年来有学者认为并非完全如此[2],发现部分HBeAg阴性的慢性乙肝患者仍有HBV的复制和传染,并常可见HBeAg阴性者伴有血清PreS1Ag阳性。本实验对326例HBeAg阴性的慢性乙型肝炎患者在检测乙肝表面抗原(HBsAg)、乙肝表面抗体(抗HBs)、乙肝e抗原(HBeAg)、乙肝e抗体(抗HBe)和乙肝核心抗体(抗HBc)血清标志物同时,增加了PreS1Ag检测,现将结果报告如下。
材料和方法
1.标本来源 326例慢性乙肝患者均为我院肝病科住院及门诊病人,所有标本表面抗原阳性,诊断符合2000年9月中华医学会传染病与寄生虫病学会分会、肝病学会联合修订的“病毒性肝炎防治方案”修订的诊断标准[3]。其中男性187例,女性139例,年龄16～70岁,平均年龄37岁。
2.检测试剂 PreS1Ag酶联免疫检测试剂盒购于上海复星长征医学有限公司;HBV“乙肝两对半”酶联免疫检测试剂盒购于珠海丽珠试剂有限公司。
3.仪器 酶联免疫检测实验所用酶标仪为美国雷杜RT6000全自动酶标仪,洗板机购自北京普朗新技术有限公司,型号为DNX9620A。
4.检测方法 用酶联免疫吸附试验(ELISA)方法检测PreS1Ag和HBV血清学标志(乙肝两对半)。
5.统计学处理 采用计数资料的χ2检验进行分析,P<0.05为有显著性意义。
结果
本次共检测HBsAg阳性、HBeAg阴性的慢性乙型肝炎患者326例,结果发现全部病例存在两种模式,模式1:HBsAb(-)HBeAb(+)HBcAb(+)245例,模式2:HBsAb(-)HBeAb(-)HBcAb(+)81例,其中模式1PreS1Ag阳性113例;模式2PreS1Ag阳性28例。二者PreS1Ag阳性率分别为46.1%(113/245)、34.6%(28/81),比较差异无统计学意义(χ2=2.86, P>0.05)。详见表1。
讨论
乙肝病毒蛋白的编码分区为:S区、C区、P区、X区。其中S基因编码S抗原、前S1抗原和前S2抗原。病毒只要是最重要的介导部位前S1蛋白的氨基酸21～47片段完好就具有传染性。研究证实,亚洲平均50%的HBeAg阴性慢性乙肝患者存在前C区与C区基因的突变[4],即前C区G1896gA变异,TAG为终止密码子,不能编码HBeAgC区启动子,A1764gA的双变异,前C区mRNA的产生减少,使HBeAg分泌减少或消失。虽然HBV前C区变异导致不能产生HBeAg,但不影响HBV复制和传播。而PreS1Ag则不存在这方面的问题,PreS1Ag可避免这种因HBeAg变异而产生的阴性误导[5]。PreS1Ag是人体感染乙肝病毒后最早出现在血清中的抗原,其阳性提示HBV感染并复制,是传染性标记之一[6]。其检测的ELISA方法操作简单,结果容易判断,价格低廉,无需特殊仪器和高标准的实验条件,易于推广应用。HBVDNA阳性检出通常被作为HBV感染及复制的金标准[7]。但是荧光定量PCR法(FQPCR)检测HBVDNA实验室要求条件较高,目前还不能普及到基层医院。另一方面,血清中HBVDNA的出现和消失与肝组织复制并不同步,有时不能真实反映肝组织内HBV感染及复制情况,尤其在血清HBVDNA低至检测水平以下时,并且不能反映免疫损伤的程度[8]。
本次研究HBsAg阳性而HBeAg阴性的慢性乙型肝炎病毒患者,发现存在HBsAb(-)HBeAb(+)HBcAb(+)和HBsAb(-)HBeAb(-)HBcAb(+)两种模式,PreS1Ag阳性率分别为46.1%、34.6%。结果说明HBeAg阴转的慢性乙肝患者PreS1Ag仍然有一部分为阳性,提示仍然有炎症活动和HBV病毒的复制。总之,PerS1Ag是优于HBeAg的血清学检测指标,能可靠的反映HBV的传染与复制情况,是HBV“乙肝两对半”的有效补充,在缺乏HBVDNA检测条件的基层医院,对HBeAg阴性的慢性乙肝患者,如能增加PerS1Ag项目检测,将对HBV传染和复制情况的了解,指导临床抗病毒治疗、监测疗效与预后判断具有重要的临床价值。
参考文献
[1]骆抗先.乙型肝炎基础和临床[M].第2版.北京:人民卫生出版社,2001,41-55.
[2]闵福援,王 健.前S1抗原在诊断乙肝病毒复制时的临床价值[J].中华检验医学杂志,2005,28(6):584-586.
[3]中华医学会传染病与寄生虫分会、肝病学会.病毒性肝炎防治方案[J].中华传染病杂志,2001,19:56-62.
[4]Funk Ml,Rosenberg DM,Lok As.Worldwide epidemiology of HBeAgnegative chronic hepatitis B and associated precore and core promoter Viral Hepat. 2002,9(1):52-61.
[5]徐 蓓,姚克弼.血清乙肝病毒前S1抗原检测及其病毒复制关系[J].中华实验与临床病毒学杂志,1997,11(2):117-120.
[6]刘恩权,王咏梅,李可军.100例HBV血清标记物、HBVDNA、HBV PreS1对比监测与临床分析[J].临床肝胆病杂志,2002,18(4):219.
[7]程 钢,何蕴韶,周新宇.荧光定量聚合酶链反应检测乙型肝炎病毒[J].中华医学检验杂志,1999,22(3):135-138.
[8]袁桂清,陈 瑜.全国肝病实验室诊断与临床专题学术会议纪要[J].中华检验医学杂志,2005,28(6):576-578.
(收稿日期:2009-04-17 修回日期:2009-09-15)
(编辑:潘明志)