论文部分内容阅读
目的 观察类风湿关节炎(RA)滑液中存在的大量细胞亲环素A(CypA)是否可以上调RA滑液中细胞膜表面高表达CD147分子的单核/巨噬细胞基质金属蛋白酶(MMP)-2和MMP-9的表达及活性,并确定这一调节是否需要CD147分子信号通路的参与.方法 重组人CyPA(200 ng/mL)刺激人单核细胞系THP-1细胞24 h,进行实时定量RT-PCR及明胶酶谱分析MMP-2和MMP-9 mRNA表达及酶活性的改变;加入抗CD147拈抗肽AP-9阻断细胞膜分子CD147的作用.临床收集10例确诊的活动期RA患者外周血及关节腔滑液,分离获得单核,巨噬细胞,观察CypA对其MMP-2和MMP-9表达的影响.结果 CyPA增加分化前及分化后THP-1细胞MMP-9 mRNA及蛋白的表达和活性,而对MMP-2则无作用;环孢素A(CsA)及抗CD147拮抗肽AP-9显著抑制THP-1细胞MMP-2和MMP-9 mRNA表达及其分泌和活性及阻断CypA的上调作用.CyPA对RA关节腔滑液内单核,巨噬细胞MMP-9的表达和活性具有促进作用.结论 CypA通过CD147受体的参与,上调RA关节腔滑液内单核,巨噬细胞MMP-9的表达及其活性,这一作用机制为RA发病机制及其治疗提供了新的理论基础。