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目的探讨表皮生长因子受体(EGFR)信号通路对慢性烟曲霉暴露哮喘大鼠气道重塑的影响。方法将30只Wistar雄性大鼠随机分为3组:A组(慢性哮喘大鼠),以卵清蛋白(OVA)系统致敏和反复激发方法制备大鼠慢性哮喘模型;B组(慢性哮喘大鼠+烟曲霉孢子吸入):慢性哮喘大鼠经鼻吸入100μL烟曲霉孢子悬液(含1×104cfu/m L孢子),每周2次;C组[AG1478(EGFR抑制剂)预处理慢性哮喘大鼠+烟曲霉孢子吸入]:慢性哮喘大鼠经鼻吸入AG1478 3 mg/kg,每周1次,同时经鼻吸入100μL烟曲霉孢子悬液,每周2次。肺组织切片行苏木精-伊红(HE)、过碘酸希夫(PAS)、Masson三色染色,病理图像形态学测定分析,观察各组大鼠气道上皮细胞损伤脱落、杯状细胞增生及上皮下纤维化程度。免疫组化检测各组大鼠气道黏蛋白MUC5AC及气道上皮EGFR的表达。结果 B组大鼠气道上皮损伤脱落[(28.50±7.50)%]、杯状细胞增生[(36.38±9.21)%]及上皮下胶原纤维沉积[(56.55±15.38)%]均高于A组[(6.34±1.81)%、(12.55±3.25)%、(18.23±5.21)%](P<0.01),C组上述指标[(7.32±2.11)%、(10.26±3.12)%、(16.34±4.25)%]与A组比较差异无统计学意义(P>0.05);B组大鼠气道上皮细胞EGFR的表达水平(IOD值)(165±21)明显高于A组(56±18)(P<0.01),B组和C组(155±12)大鼠间差异无统计学意义(P>0.05);B组大鼠气道上皮MUC5AC的表达水平(IOD值)(891±80)明显高于A组(212±46)(P<0.01),C组(198±39)和A组大鼠间差异无统计学意义(P>0.05)。结论慢性烟曲霉暴露使哮喘大鼠气道上皮受损、杯状细胞增生、气道上皮下纤维化加重、上皮EGFR表达增加;应用AG1478抑制EGFR酪氨酸酶磷酸化可减轻哮喘大鼠气道杯状细胞增生及气道上皮下纤维化,下调气道黏蛋白MUC5AC的表达。表皮生长因子受体可能参与慢性烟曲霉暴露诱发的哮喘大鼠气道重塑。