CYP3A4和CYP3A5基因多态性对汉族肾移植患者他克莫司血药浓度的影响

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目的:研究CYP3A4*18B(rs2242480)、CYP3A5 6989A/G(rs776746)两个位点的基因多态性对肾移植术后他克莫司血药浓度/校正剂量比值(C/D)的影响,对肾移植患者基因导向的他克莫司个体化给药提供有意义的信息和数据。方法:101名健康志愿者和56例亲体肾移植且随访超过6个月的患者参加本研究,应用基因芯片法检测2个位点的基因型。用均相酶扩大免疫分析法(EMIT)测定术后7 d、14 d、1个月、3个月和6个月时血药浓度。比较不同基因型间他克莫司C/D值之间的差异。结果:在101例汉族人群中,CYP3A4、CYP3A5的等位基因频率分别为:23.75%、73.80%。移植术后6个月内,CYP3A5 GG型(*3/*3)的C/D值显著高于AA型(*1/*1)和AG型(*1/*3)(P<0.05)。CYP3A5 AA型与AG型相比较,差异无统计学意义(P>0.05)。CYP3A4 CC型(*1/*1)的C/D值显著高于CT型(*1/*18B)和TT型(*18B/*18B)(P<0.05),其中CT型与TT型比较,C/D值差异无统计学意义(P>0.05)。结论:肾移植患者术后服用他克莫司C/D值与CYP3A4、CYP3A5基因多态性具有显著相关性。
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