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目的 探讨沙库巴曲缬沙坦对自发性高血压大鼠（SHR）心肌钙调神经磷酸酶/活化T细胞核因子3（CaN/NFAT3）信号通路的影响。方法 选择16只16周龄雄性SHR完全随机分为模型组（8只）和治疗组（8只）,选择相同周龄的8只血压正常的Wistar-Kyoto大鼠作为对照组。治疗组大鼠给予沙库巴曲缬沙坦65 mg/kg,对照组和模型组大鼠给予等容积0.9%氯化钠溶液，均每天1次灌胃，连续4周。干预4周后，超声心动图检测各组大鼠心脏舒张期室间隔厚度（IVSd）和左心室舒张期后壁厚度（LVPWd）;组织病理学评估心肌细胞形态及心肌纤维化程度；免疫组织化学染色和蛋白质印迹法检测心肌组织CaN和NFAT3蛋白表达情况。结果 干预后，模型组大鼠IVSd、LVPWd均高于对照组[（2.53±0.35）mm比（1.28±0.14）mm、（2.32±0.29）mm比（1.31±0.12）mm],而治疗组大鼠IVSd、LVPWd[（2.02±0.15）mm、（1.85±0.14）mm]均低于模型组（均P＜0.01）。模型组心肌细胞横截面积和心肌胶原纤维百分比均明显高于对照组，而治疗组心肌细胞横截面积和心肌胶原纤维百分比均低于模型组（均P＜0.01）。免疫组织化学染色结果显示，模型组心肌组织CaN蛋白表达水平高于对照组，治疗组CaN蛋白表达水平低于模型组（均P＜0.01）。蛋白质印迹法检测结果显示，模型组CaN蛋白和NFAT3蛋白表达水平均高于对照组[（0.95±0.05）比（0.55±0.05）、（0.84±0.04）比（0.53±0.05）],而治疗组CaN蛋白和NFAT3蛋白表达水平[（0.65±0.05）、（0.65±0.03）]均低于模型组（均P＜0.01）。结论 沙库巴曲缬沙坦能够减轻SHR心肌纤维化及抑制心肌肥厚，其作用机制可能与抑制CaN/NFAT3信号通路有关。