人参皂苷Rg1调节NF-κB/VCAM-1减轻胆汁淤积性肝纤维化

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本文通过胆总管结扎(bile duct ligation, BDL)建立胆汁淤积性肝纤维化模型小鼠,研究人参皂苷Rg1对胆汁淤积诱发的肝纤维化的治疗作用,并探讨潜在的作用机制。本文中所有动物实验都获得单位伦理学委员会批准。检测血清生化指标和病理切片评估小鼠肝功能、肝损伤和纤维化;免疫组织化学和qPCR等方法检测血管细胞黏附分子-1 (vascular cell adhesion molecule 1, VCAM-1)在BDL诱导的肝纤维化过程中的表达变化规律;为探讨Rg1治疗作用的相关机制,检测转录因子-κB (nuclear factor-κB, NF-κB)及炎症因子。结果显示, VCAM-1表达先上调,至第7天达到高峰,随后表达有所下降,但与假手术组相比仍有高表达。与模型组相比, 40 mg·kg-1·d-1Rg1治疗可降低血清中谷草转氨酶(AST)、谷丙转氨酶(ALT)和总胆红素(T.Bili)水平(P<0.05或P<0.01),减轻肝功能损害,减缓BDL诱导的肝纤维化进程,显著地下调VCAM-1蛋白表达(P<0.05),抑制炎症反应。此外, Rg1可明显降低细胞核内NF-κB p65蛋白水平(P<0.05)。本研究表明VCAM-1在BDL诱导的肝纤维化过程中的表达呈动态变化, Rg1通过调节NF-κB/VCAM-1信号途径抑制炎症损伤,减轻胆汁淤积性肝纤维化,为将来Rg1开发成有效的肝纤维化治疗药物提供实验基础。
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