论文部分内容阅读
目的
研究不同途径移植骨髓间充质干细胞(MSCs)治疗D-氨基半乳糖(D-gal)诱导的小型猪急性肝功能衰竭的疗效和相关机制。
方法采用D-氨基半乳糖胺诱导猪急性肝功能衰竭模型，比较外周静脉、门静脉、肝动脉和直接肝内注射MSCs治疗猪急性肝功能衰竭的疗效。观察并记录存活情况；术前、术后1、3、5天抽血检测肝功能；肝脏组织HE染色，观察病理情况并进行组织学评分；TUNEL法检测肝细胞凋亡；蛋白印迹检测caspase-3、survivin、AKT及ERK表达水平。
结果外周静脉、门静脉、肝动脉、肝内注射MSCs治疗急性肝功能衰竭猪的平均存活时间分别为(4.7±1.5、10.0±2.0、6.0±1.0、3.3±0.6) d，病理学评分分别为9.5±0.5、3.2±1.0、8.2±0.8、10.7±0.6。与D-gal对照组相比，门静脉组小型猪存活时间明显延长(P<0.05)；门静脉组(3.17±1.04，P<0.05)和肝动脉组(8.2±0.8，P<0.05)组织病理学评分与D-gal对照组(11.50±1.32)相比显著降低(P<0.05)。门静脉注射MSCs可使直接胆红素水平显著下降。此外，门静脉组[(25.0±3.4)%，P<0.05)]和肝动脉组[(40.5±1.0)%，P<0.05]肝细胞凋亡率与D-gal组[(70.6±8.5)%]比较有统计学意义。门静脉MSCs移植能够降低活化caspase-3水平，提高survivin、AKT及ERK表达水平。
结论门静脉注射MSCs可显著改善急性肝衰竭小型猪的肝功能和生存时间，并且促进肝细胞再生和抑制肝细胞凋亡。