目的：研究牛蒡根水提物（ALR-AE）对盐酸/乙醇（HCl/EtOH）诱导的大鼠急性胃溃疡的保护作用，以及对蛋白激酶B（Akt）/核转录因子-κB（NF-κB）信号通路的影响。方法：40只雄性Wistar大鼠随机分为5组，分别为正常组、模型组、雷尼替丁组(35 mg·kg-1)、ALR-AE低、高剂量组(50、100 mg·kg-1)，每组8只；各给药组连续灌胃给药3 d，每天2次；末次给药30 min后，模型组及各给药组给予HCl/EtOH溶液(60%乙醇溶于150 mmol·L-1 HCl)诱导大鼠急性胃溃疡。取各组胃组织样品，采用电子成像技术扫描溃疡面，Image J 1.8.0软件计算溃疡抑制率；分别采用苏木精-伊红（HE）和高碘酸-希夫（PAS）染色观察病理变化及糖蛋白的分布；比色法测定组织中氧化应激因子丙二醛（MDA）、超氧化物歧化酶（SOD）和谷胱甘肽过氧化物酶（GSH-Px）的水平；酶联免疫吸附测定法（ELISA）测试组织样品中肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、白细胞介素 （IL）-6、IL-1β的水平；通过蛋白免疫印迹法（Western blot）检测各组组织中磷酸化（p）-Akt/Akt、p-NF-κB p65/NF-κB p65、p-κB抑制蛋白激酶α（IKKα）/IKKα和p-核因子κB抑制因子α（IκBα）/IκBα蛋白水平。结果：与正常组相比，模型组胃组织损伤严重，胃溃疡面积显著增大（P＜0.01）；MDA、TNF-α、IL-6和IL-1β水平显著升高（P＜0.01），GSH-Px和SOD水平显著降低（P＜0.01），Akt、NF-κB p65、IKKα和IκBα的磷酸化水平显著升高（P＜0.01）；与模型组相比，ALR-AE显著降低了HCl/EtOH诱导的胃组织损伤程度，提高了溃疡抑制率（P＜0.01），剂量依赖性地降低MDA、TNF-α、IL-6和IL-1β水平（P＜0.05，P＜0.01），升高GSH-Px和SOD水平（P＜0.01），ALR-AE-L组显著抑制Akt的磷酸化水平（P＜0.05），ALR-AE-H组显著抑制Akt、NF-κB p65、IKKα、IκBα的磷酸化水平（P＜0.05，P＜0.01）。结论：ALR-AE对HCl/EtOH诱导的大鼠胃溃疡有显著的保护作用，其作用机制可能与抑制Akt/NF-κB信号通路介导的炎症介质表达及降低氧化应激水平相关。