目的观察鞘内注射TRESK过表达腺病毒对神经病理性疼痛大鼠背根神经节JNK磷酸化和神经元凋亡的影响。方法健康雄性SD大鼠72只,随机分为6组(n=12):空白对照组(C组)、假手术组(S组)、神经病理性疼痛组(NP组)、TRESK过表达腺病毒组(T组)、阴性腺病毒组(V组)和生理盐水组(NS组)。NP组、T组、V组和NS组采用坐骨神经分支选择性损伤(SNI)大鼠模型。T组、V组和NS组于造模后分别在鞘内注射TRESK基因重组腺病毒、阴性腺病毒和等容量生理盐水。分别于造模前1 d(基础状态,BL)和造模后1、3、7、14 d(D1、D3、D7、D14),测定机械刺激缩足阈(MWT)和热刺激缩足潜伏期(TWL);D7时每组处死6只大鼠,检测背根神经节TRESK蛋白表达;D14时每组处死剩余6只大鼠,观察DRG神经元凋亡情况、Caspase-3蛋白表达和JNK磷酸化水平。结果与C组、S组、T组相比,NP组、V组和NS组L4,5术侧DRG的TRESK蛋白表达明显降低(P<0.05)。与C组、S组相比,NP组、T组、V组和NS组D1、D3、D7、D14时的MWT明显降低(P<0.05)、L4,5DRG的JNK磷酸化水平明显增高(P<0.05)、L4,5DRG的细胞凋亡率和Caspase-3表达明显增高(P<0.05);与NP组、V组、NS组相比,TRESK组D1、D3、D7、D14时的MWT的明显升高(P<0.05)、L4,5DRG的JNK磷酸化水平明显降低(P<0.05)、细胞凋亡率和Caspase-3表达明显降低(P<0.05)。鞘内注射TRESK过表达腺病毒可明显减轻SNI大鼠的机械痛敏、明显上调SNI大鼠DRG的TRESK表达、明显降低SNI大鼠DRG的JNK磷酸化和神经元凋亡。结论鞘内注射TRESK过表达腺病毒可通过抑制JNK活化和神经元凋亡减轻神经病理性疼痛。