氧化应激损伤是导致新生儿支气管肺发育不良的一个重要原因。促红细胞生成素(erythropoietin，EPO)具有抗氧化、抗感染、抗凋亡及促进血管生成等多种作用。本研究旨在探讨EPO在新生鼠高氧肺损伤炎症反应病理过程中的作用机制。
方法将新生大鼠生后12 h内随机分组：Ⅰ.空气对照，Ⅱ.空气＋重组人促红细胞生成素(human recombinant erythropoietin，rhEPO)，Ⅲ.高氧对照，Ⅳ.高氧＋rhEPO。Ⅲ、Ⅳ组暴露高浓度氧中(FiO285%)，Ⅱ、Ⅳ组于生后0 d和2 d给rhEPO 1200 U/kg背部皮下注射，Ⅰ、Ⅲ组给等量生理盐水注射。在生后第3，7和14天采集标本。采用血细胞分析仪检测血红蛋白、红细胞压积和血小板；生化法检测支气管肺泡灌洗液(bronchoalveolar lavage fluid，BALF)总蛋白及髓过氧化物酶(myeloperoxidase，MPO)含量；RT-PCR法检测巨噬细胞趋化蛋白-1(monocyte chemoattractant protein-1，MCP-1)、中性粒细胞趋化因子-1(cytokine-induced neutrophil chemoattractant-1，CINC-1) mRNA表达。
结果Ⅲ组3 d肺组织可见炎症反应，7 d为著，14 d肺泡结构简化，间质呈不同程度纤维化。Ⅳ组7 d炎性渗出和浸润较Ⅲ组减轻，14 d肺泡发育改善，生存率提高，且未发生红细胞和血小板增多。Ⅳ组各时点BALF总蛋白及MPO含量较Ⅲ组明显降低[(0.41±0.04)g/L vs. (0.48＋0.06) g/L, P<0.05；(0.53±0.06) g/L vs. (0.74±0.08)g/L, P<0.001；(0.49±0.05)g/L vs. (0.56±0.09)g/L, P<0.05]，[(48.2±3.9)单位/L vs. (55.8±6.8)单位/L，P<0.05；(56.8±6.1)单位/L vs.( 71.6±7.0)单位/L, P<0.001；(53.1±7.1)单位/L vs.(61.4±6.3)单位/L，P<0.05]。与Ⅰ组相比，MCP-1 mRNA和CINC-1 mRNA在Ⅲ组表达增强，7 d达峰值[(0.90±0.38) vs. (0.20±0.04)，P<0.001；(1.15±0.20) vs. (0.25±0.05)，P<0.001]，Ⅳ组MCP-1 mRNA和CINC-1 mRNA表达较Ⅲ组减弱[(0.22±0.04) vs.(0.29±0.05)，P<0.01；(0.63±0.06) vs. (0.90±0.38) P<0.05；(0.29±0.04) vs. (0.44±0.05)，P<0.001]，[(0.30±0.06) vs. (0.48±0.06)，P<0.01；(0.73±0.07) vs. (1.15±0.20)，P<0.001；(0.44±0.07) vs. (0.54±0.09)；P<0.01]，二者变化与BALF MPO含量呈正相关(r＝0.391，P<0.05；r＝0.701，P<0.01；r＝0.600，P<0.01；r＝0.471，P<0.01；r＝0.789，P<0.01；r＝0.588，P<0.01)。
结论rhEPO可减轻高氧肺损伤肺组织炎细胞浸润、微血管和内皮细胞损伤，提高动物生存率；rhEPO可抑制高氧肺损伤炎症反应过程MCP-1和CINC-1 mRNA表达，提示rhEPO抗炎作用机制与MCP-1和CINC-1 mRNA有关。