【摘 要】
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目的:利用大鼠去垂体模型模拟成人生长激素缺乏症的代谢紊乱、骨质疏松、认知障碍等临床症状,观察聚乙二醇重组人生长激素注射液(polyethylene glycol-recombinant human gro
【机 构】
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中国食品药品检定研究院,北京100050;长春金赛药业有限责任公司,长春130012
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目的:利用大鼠去垂体模型模拟成人生长激素缺乏症的代谢紊乱、骨质疏松、认知障碍等临床症状,观察聚乙二醇重组人生长激素注射液(polyethylene glycol-recombinant human growth hormone,PEG-rh-GH)的作用,为临床评价提供实验依据.方法:4周龄SD大鼠,手术去除垂体,恢复3周后,将筛选合格的去垂体大鼠按体重均匀随机分组,每组10只,大鼠在第8 ～11周内颈部皮下给药,阳性药组给予短效制剂重组人生长激素(rhGH)注射液(每周0.90 mg· kg-1),每日1次,连续22 d;PEG-rhGH低、中、高剂量组分别给予(每周0.15,0.45,1.35mg·kg-1),每周给药1次,连续4次;另外设有假手术组和模型组.末次给药后次日(d23)检测各指标.结果:与模型组相比,PEG-rhGH各剂量组大鼠体重增重显著升高(P＜0.01),有量效关系;避暗回避实验中认知能力提高;大鼠骨矿含量显著升高(P＜0.01);血清胰岛素样生长因子-1(insulinlike growth factors,IGF-1)、骨钙素(bone glaprotein,BGP)和碱性磷酸酶(alkaline phosphatase,ALP)水平均显著升高(P＜0.01或P＜0.05);大鼠胫骨病理切片的形态观察与计量分析均显示PEG-rhGH各剂量组骨密度增加.结论:PEG-rhGH(每周0.15 ～ 1.35 mg·kg-1)对去垂体大鼠可明显增加大鼠体重;改善认知功能;增加骨密度,升高IGF-1水平.预示PEG-rhGH对AGHD患者的部分临床症状具有一定的治疗改善作用,可预防和治疗老年痴呆和骨质疏松等症.
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