Girdin表达减少缓解博莱霉素所致小鼠肺纤维化的调节及肺组织中p65、TGF-β的影响

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目的 探究微丝附着梁蛋白(Girdin)表达减少对博莱霉素(Bleomycin,BLM)所致小鼠肺纤维化及肺组织中核因子p65、 转化生长因子β(TGF-β)的影响.方法 昆明小鼠分为对照组(Control)、 模型组(3 mg/kg BLM)、 阴性对照组(shRNA-NC)、 干扰组(Girdin-shRNA1、2、3),比较各组肺组织损伤情况、 纤维化标记物蛋白表达、P65磷酸化水平及炎性因子水平.结果 与Control组比较,BLM组Girdin mRNA水平显著升高(P<0.05);与BLM组比较,Girdin-shRNA1、2、3组Girdin mRNA水平明显降低(P<0.05),其中Girdin-shRNA1组降低效果最显著,后续实验选用Girdin-shRNA1.与BLM组比较,Girdin-shR-NA1组肺损伤评分、 肺组织湿/干重比值、Girdin、 纤连蛋白(Fibronectin)、 α-平滑肌激动蛋白(α-SMA)、TGF-β、p65磷酸化水平、 肿瘤坏死因子α(TNF-α)、 白细胞介素6(IL-6)水平显著降低,IL-4水平显著升高(P<0.05).结论 Girdin表达减少可缓解BLM所致小鼠肺纤维化,可能与减少细胞外基质分泌、 降低炎症反应有关.
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