【摘 要】
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目的:研究neuroplastin65（NP65）敲除对小鼠焦虑样行为的影响并初步探讨其机制。方法:成年NP65敲除(NP65-/-)小鼠和同基因型背景的野生型（wild type,WT）小鼠,通过Western Blot鉴定
【机 构】
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同济大学医学院解剖组胚与神经生物学系;
【基金项目】
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国家自然科学基金(81371213)
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目的:研究neuroplastin65（NP65）敲除对小鼠焦虑样行为的影响并初步探讨其机制。方法:成年NP65敲除(NP65-/-)小鼠和同基因型背景的野生型（wild type,WT）小鼠,通过Western Blot鉴定NP65-/-小鼠;用旷场实验、探洞实验和埋珠实验检测小鼠的焦虑水平;ELISA检测小鼠海马、前额叶皮质和纹状体谷氨酸和5-羟色胺（5-hydroxytryptamine,5-HT）的含量;5-HT合成酶色氨酸羟化酶2（tryptophan hydroxylase 2,TPH2）免疫荧光染色观察小鼠脑干中缝核5-HT能神经元;Western Blot检测小鼠脑干TPH2的蛋白表达。结果:与WT小鼠相比,在旷场实验中,NP65-/-小鼠进入中心区的次数显著减少（P<0.001）,中心区停留时间显著降低（P<0.001）,运动总距离和平均运动速度无显著变化。探洞实验中,NP65-/-小鼠探洞次数显著增加（P<0.001）、探洞时间增多（P<0.05）、后肢竖立次数减少（P<0.01）和排便次数增多（P<0.001）。埋珠实验中,NP65-/-小鼠掩埋潜伏期延长（P<0.05）,埋珠个数显著减少（P<0.05）。神经递质检测结果显示:NP65-/-小鼠海马、前额叶皮质和纹状体谷氨酸的含量不变,海马5-HT的含量显著减少（P<0.05）,但前额叶皮质和纹状体5-HT的含量没有显著性差异。免疫荧光染色观察到NP65-/-小鼠脑干中缝核TPH2阳性细胞数目显著减少（P<0.05）。Western Blot分析显示:NP65-/-小鼠脑干TPH2的蛋白表达量显著降低（P<0.05）。结论:NP65敲除导致小鼠表现出显著的焦虑样行为,可能与脑干中缝核TPH2表达减少而导致海马5-HT含量降低有关。
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