【摘 要】
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目的 探讨2型糖尿病肾病（DN）大鼠白细胞介素-6（IL-6）、白细胞介素-10（IL-10）、转化生长因子-β1（TGF-β1）、组蛋白去乙酰化酶4（HDAC4）表达及其与血糖、尿蛋白-肌酐比值（UACR）的相关性。方法 采用随机数字表法将64只健康雄性Sprague Dawley大鼠分为对照组（n=32）和DN组（n=32）。DN组大鼠给予高脂高糖饲料及腹腔注射链脲佐菌素40 mg·kg-1制
【基金项目】
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河南省科技厅重点研发与推广项目（编号：182102310585）； 河南省高等学校重点科研项目（编号：17A320026）； 河南省卫生厅科技攻关省部共建备选项目（编号：2018010013）；
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目的 探讨2型糖尿病肾病（DN）大鼠白细胞介素-6（IL-6）、白细胞介素-10（IL-10）、转化生长因子-β1（TGF-β1）、组蛋白去乙酰化酶4（HDAC4）表达及其与血糖、尿蛋白-肌酐比值（UACR）的相关性。方法 采用随机数字表法将64只健康雄性Sprague Dawley大鼠分为对照组（n=32）和DN组（n=32）。DN组大鼠给予高脂高糖饲料及腹腔注射链脲佐菌素40 mg·kg-1制备DN模型，DN模型大鼠造模成功后正常饮食饮水。对照组大鼠正常饮食饮水，经腹腔注射等剂量柠檬酸-柠檬酸钠缓冲液。于造模后第0、4、8、12周分批处死2组大鼠，于每次处死前称大鼠体质量；使用血糖仪及配套试纸检测大鼠血糖；收集尿液，使用全自动生物化学分析仪检测大鼠尿微量白蛋白、尿肌酐水平，并计算UACR;于大鼠处死后立即取出双侧肾脏，其中一侧肾脏去除包膜后称肾质量，并计算肾脏指数（KI）。采用Western blot法检测2组大鼠肾组织中IL-6、IL-10、TGF-β1、HDAC4蛋白表达，采用酶联免疫吸附试验（ELISA）法检测2组大鼠血清中IL-6、IL-10、TGF-β1和HDAC4水平，采用Pearson相关分析DN大鼠血清IL-6、IL-10、TGF-β1、HDAC4水平与血糖、UACR的相关性。结果 造模后第0、4、8、12周，DN组大鼠血糖水平及UACR均显著高于对照组（P＜0.05）。造模后第0周，2组大鼠的体质量比较差异无统计学意义（P＞0.05）;造模后第4、8、12周，DN组大鼠的体质量均显著低于对照组（P＜0.05）。造模后第0、4周，2组大鼠的KI比较差异无统计学意义（P＞0.05）;造模后第8、12周，DN组大鼠的KI显著高于对照组（P＜0.05）。造模后第0、4、8、12周，DN组大鼠血清中IL-6、HDAC4、TGF-β1水平均显著高于对照组，IL-10水平显著低于对照组（P＜0.05）。造模后第0周，DN组大鼠肾组织中IL-10相对表达量显著高于对照组（P＜0.05）;造模后第8周，DN组大鼠肾组织中IL-10相对表达量显著低于对照组（P＜0.05）;造模后第4、12周，2组大鼠肾组织中IL-10相对表达量比较差异无统计学意义（P＞0.05）。造模后第0、4、8、12周，DN组大鼠肾组织中IL-6、HDAC4相对表达量均显著高于对照组（P＜0.05）。造模后第0周，2组大鼠肾组织中TGF-β1相对表达量比较差异无统计学意义（P＞0.05）;造模后第4、8、12周，DN组大鼠肾组织中TGF-β1相对表达量显著高于对照组（P＜0.05）。Pearson相关性分析显示，DN组大鼠血清IL-6、TGF-β1水平与血糖呈正相关（r=0.614、0.514,P＜0.05）,血清IL-10水平与血糖呈负相关（r=-0.448,P＜0.05）,血清HDAC4水平与血糖无相关性（r=-0.177,P＞0.05）。DN组大鼠血清IL-6、TGF-β1水平与UACR呈正相关（r=0.405、0.470,P＜0.05）,血清IL-10、HDAC4水平与UACR无相关性（r=-0.134、-0.124,P＞0.05）。结论 DN大鼠IL-6、TGF-β1、HDAC4表达上调，IL-10表达下调；DN大鼠血清IL-6、TGF-β1水平与血糖、UACR呈显著正相关，血清IL-10水平与血糖呈显著负相关。
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