目的建立高效液相色谱-串联质谱(HPLC-MS/MS)法测定大鼠血浆中人参皂苷Rg3的浓度,用于大鼠体内人参皂苷Rg3的药代动力学研究。方法血浆样品经乙酸乙酯液-液提取。色谱柱为Inertsil ODS-3(2.1 mm×50 mm,5μm),流动相:乙腈:10 mmol/L乙酸铵水溶液(含0.1%甲酸,90∶10);流速:0.4 m L/min;ESI离子源,负离子模式监测。6只大鼠灌胃给予人参皂苷Rg3 20 mg/kg后按预定时间点眼眶采血。采用DAS 3.3.1软件统计其药代动力学参数。结果血浆中人参皂苷Rg3的线性范围为2~400 ng/m L,日内、日间精密度及基质效应RSD均小于15%,主要的药代动力学参数:AUC0-t为(821.659±170.125)ng·h/m L,AUC0-∞为(912.468±190.653)ng·h/m L,Cmax为(138.803±28.997)ng/m L,t1/2为(2.803±0.263)h。结论建立的方法快速、灵敏、准确。适用于大鼠血浆中人参皂苷Rg3浓度的测定。