【摘 要】
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麦角硫因（ergothioneine, ERG）是一种天然的抗氧化剂,广泛应用于化妆品、食品以及医药领域。相比于传统植物提取和化学合成方法,微生物发酵合成麦角硫因具有周期短、成本低等优点,因而受到广泛关注。为构建高产麦角硫因的大肠杆菌工程菌株,本研究以大肠杆菌（Escherichia coli） BL21（DE3）为出发菌株,通过引入耻垢分枝杆菌（Mycobacterium smegmatis）来
【基金项目】
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江苏省杰出青年基金项目（BK20200025）； 国家自然科学基金面上项目（32000058,31970085）； 国家轻工技术与工程一流学科自主课题（LITE2018-16）～～；
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麦角硫因（ergothioneine, ERG）是一种天然的抗氧化剂,广泛应用于化妆品、食品以及医药领域。相比于传统植物提取和化学合成方法,微生物发酵合成麦角硫因具有周期短、成本低等优点,因而受到广泛关注。为构建高产麦角硫因的大肠杆菌工程菌株,本研究以大肠杆菌（Escherichia coli） BL21（DE3）为出发菌株,通过引入耻垢分枝杆菌（Mycobacterium smegmatis）来源的麦角硫因合成基因簇egtABCDE以及粟酒裂殖酵母（Schizosaccharomyces pombe）来源的Egt1,构建了从头发酵合成麦角硫因的工程菌株E1-A1,麦角硫因发酵浓度为（95.58±3.20） mg/L。为进一步提高麦角硫因的产量,对前体氨基酸组氨酸、甲硫氨酸以及半胱氨酸合成路径中关键酶的表达进行了强化,结果表明,单一表达基因serAT410STOP、thrA以及两者共表达时,麦角硫因发酵浓度分别提高至（134.83±4.22） mg/L、（130.26±3.34） mg/L以及（144.97±5.40） mg/L。最后,采用分批补料发酵策略,菌株E1-A1-thrA-serA*在无机盐培养基和丰富培养基培养中的产量分别为548.75 mg/L和710.53 mg/L。
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