探讨叔丁基对苯二酚（tBHQ)对2型糖尿病大鼠视网膜血红素氧合酶1(HO-1)和VEGF表达及胰岛功能的作用。
方法实验研究。通过高脂高糖饲料喂养联合小剂量链脲佐菌素腹腔注射将40只清洁级雄性Sprague-Dawley大鼠诱导2型糖尿病模型。建模成功后采用随机数字表分为糖尿病组和干预组。10只匹配正常大鼠为对照组。于tBHQ干预喂养4和12周后检测3个组大鼠血清胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白(LDL-C)和高密度脂蛋白(HDL-C)及空腹血糖(FBG)、空腹胰岛素（FINS），通过公式计算胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)及胰岛素敏感指数（ISI)。免疫组织化学染色检测HO-1和VEGF在大鼠视网膜中表达，实时荧光定量PCR检测大鼠视网膜HO-1及VEGF mRNA相对表达量。三组间均数的差异比较采用单因素方差分析，均数间差异的多重比较采用LSD-t检验。
结果32只大鼠成功建立2型糖尿病大鼠模型，成模率80%。糖尿病大鼠较正常对照组大鼠血脂TG、TC、LDL-C均明显升高，HDL-C明显降低。各组间大鼠血糖值比较差异有统计学意义(χ24周=10.631，P4周=0.005 ；χ212周= 15.053，P12周=0.001)，12周时干预组大鼠血糖明显低于糖尿病组大鼠（P<0.05 ）。与正常对照组相比，糖尿病大鼠FINS、HOMA-IR显著增加，ISI显著降低，差异有统计学意义（P<0.05）。干预组与糖尿病组相比，FBG、FINS、HOMA-IR均有下降，ISI增加，但差异无统计学意义（P>0.05 ）。免疫组织化学检测结果显示，建模后4周正常对照组、糖尿病组、干预组HO-1蛋白表达量分别为0.028 3±0.003 6、0.055 0±0.005 1、 0.069 0±0.004 1，VEGF蛋白表达量分别为0.005 2±0.000 5、0.019 6±0.001 2、0.015 3±0.000 7，差异均有统计学意义（F=689.535,1 084.956；P<0.05）；建模后12周正常对照组、糖尿病组、干预组HO-1蛋白表达量分别为0.028 0±0.004 0、0.052 8±0.004 0、0.106 9±0.021 8 ，VEGF蛋白表达量分别为0.005 6±0.000 4、0.022 7±0.002 3、0.015 3±0.000 5，差异均有统计学意义（F=287.988, 1 107.553；P<0.05）荧光定量PCR结果显示视网膜中HO-1 mRNA相对表达量，糖尿病组（t4周=10.21，t12周=9.95）及干预组（t4周＝14.01，t12周= 25.64）均较正常对照组增加，差异有统计学意义（P<0.05 ）。干预组较糖尿病组（t4周=6.04，t12周=19.00）增加，差异有统计学意义（P<0.05 ）。视网膜中VEGF mRNA相对表达量，糖尿病组（t4周＝11.92，t12周=29.27 ）及干预组（t4周=12.50，t12周＝11.24）较正常对照组均增加，差异有统计学意义（P<0.05）。干预组较糖尿病组（t4周=-6.36 ，t12周=-20.22）降低，差异有统计学意义（P<0.05 ）。
结论tBHQ干预可促进糖尿病大鼠胰岛素分泌增加，降低血糖；上调视网膜HO-1表达、下调VEGF表达，从而对糖尿病大鼠胰岛功能及视网膜发挥一定保护作用。（中华眼科杂志，2016, 52: 373-381）