【摘 要】
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目的:研究大黄酸体内外抗耐甲氧西林金黄色葡萄球菌（methicillin resistant Staphylococcus aureus, MRSA）的活性及机制。方法:体外采用二倍稀释法确定大黄酸的最低抑菌浓度（MIC）和最低杀菌浓度（MBC）,通过检测药物处理后MRSA凋亡情况、对细菌细胞膜和菌体总蛋白合成的影响，初步探讨大黄酸抗MRSA的相关作用机制；体内利用尾静脉注射MRSA菌液建立小鼠菌
【基金项目】
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四川省政府应急重大专项（编号：2021XYCZ008）； 四川省药品监督管理局中药（民族药）标准提升（第二次）（编号：510201202102305）； 四川省中医药强省发展中心（编号：510201202109711）； 国家自然科学基金面上项目（编号：82074003）；
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目的:研究大黄酸体内外抗耐甲氧西林金黄色葡萄球菌（methicillin resistant Staphylococcus aureus, MRSA）的活性及机制。方法:体外采用二倍稀释法确定大黄酸的最低抑菌浓度（MIC）和最低杀菌浓度（MBC）,通过检测药物处理后MRSA凋亡情况、对细菌细胞膜和菌体总蛋白合成的影响，初步探讨大黄酸抗MRSA的相关作用机制；体内利用尾静脉注射MRSA菌液建立小鼠菌血症模型，记录检测小鼠精神状态、体质量、存活率、血液荷菌量、主要器官荷菌量及病理改变等指标来对大黄酸体内抗菌活性进行评估与分析。结果:大黄酸对MRSA的MIC和MBC分别为8μg/mL和16μg/mL;与空白对照组相比，大黄酸8、16μg/mL处理MRSA后，能够有效诱导细菌进入凋亡期（P＜0.01）,显著提高菌液的碱性磷酸酶含量和电导率（P＜0.01）,菌体总蛋白条带模糊或消失，且细菌超微结构受到破坏；与模型对照组小鼠相比，大黄酸2.5、5、10 mg/kg组的小鼠精神状态、体质量以及活跃度良好，存活率得到明显提高，体内血液及重要器官荷菌量显著降低（P＜0.01）,HE染色结果表明，大黄酸给药组小鼠内脏病变有明显的好转。结论:大黄酸主要通过破坏细菌的细胞膜，抑制细菌的生长和繁殖，从而在体内体外对MRSA发挥较强的抗菌作用。
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