【摘 要】
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目的:探讨圣草酚(eriodictyol)在大鼠缺氧缺血性脑损伤(HIBD)中的作用及机制.方法:50只幼龄Wistar大鼠分为健康对照组、模型(HIBD)组、HIBD+eriodictyol 1 mg/kg组和HIBD+eriodictyol 2 mg/kg组和HIBD+eriodictyol 4 mg/kg组,每组10只.采用Rice-Vannucci法建立缺氧缺血性脑损伤大鼠模型,造模成功后,治疗组大鼠分别口服1、2和4 mg/kg的圣草酚,对照组和模型组大鼠则口服生理盐水;Y迷宫实验检测新异臂进入
【机 构】
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滨州医学院附属医院神经内科,山东滨州256603
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目的:探讨圣草酚(eriodictyol)在大鼠缺氧缺血性脑损伤(HIBD)中的作用及机制.方法:50只幼龄Wistar大鼠分为健康对照组、模型(HIBD)组、HIBD+eriodictyol 1 mg/kg组和HIBD+eriodictyol 2 mg/kg组和HIBD+eriodictyol 4 mg/kg组,每组10只.采用Rice-Vannucci法建立缺氧缺血性脑损伤大鼠模型,造模成功后,治疗组大鼠分别口服1、2和4 mg/kg的圣草酚,对照组和模型组大鼠则口服生理盐水;Y迷宫实验检测新异臂进入次数;根据TTC法计算各组大鼠脑组织含水率及脑指数;HE染色法观察脑组织损伤程度并行病理学评分;TUNEL染色法观察脑组织中细胞凋亡水平;Western blot检测cleaved caspase-3、cleaved caspase-9、Kelch样环氧氯丙烷相关蛋白1(Kelch-like epichlorohydrin-associated protein 1,Keap1)、核因子E2相关因子2(nuclear factor E2-related factor 2,Nrf2)和血红素加氧酶1(heme oxygenase-1,HO-1)的蛋白表达水平;ELISA测定外周血中肿瘤坏死因子α(tumor ne-crosis factor-α,TNF-α)、白细胞介素6(interleukin-6,IL-6)和诱导型一氧化氮合酶(inducible nitric oxide synthase,iNOS)的含量.结果:与对照组相比,HIBD组大鼠脑组织损伤程度、细胞凋亡水平及TNF-α、IL-6和iNOS表达水平均显著升高(P<0.05),p-Nrf2和HO-1蛋白表达显著降低(P<0.05).与HIBD组相比,经2和4 mg/kg圣草酚给药治疗后,脑组织损伤程度显著减轻(P<0.05),脑组织细胞凋亡率及cleaved caspase-3和cleaved caspase-9的蛋白表达水平显著降低(P<0.05),促炎因子TNF-α、IL-6和iNOS蛋白含量显著降低(P<0.05),Keap1、p-Nrf2和HO-1蛋白表达显著上调(P<0.05).结论:圣草酚可减轻大鼠缺氧缺血性脑损伤,其作用机制可能与激活Nrf2/HO-1信号通路有关.
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