通过对孕妇血浆中胎儿特异基因PLAC4和COL6A2等位基因杂合频率的检测，探讨其用于产前筛查21三体的可行性。
方法随机选取2013年6至12月在郑州大学第三附属医院体检门诊进行身体健康检查的河南籍汉族人群500例（男、女各250例）为健康体检组，采用DNA测序和PCR-限制性片段长度多态性（RFLP）技术检测健康体检组受检者外周血中PLAC4和COL6A2基因单核苷酸多态性（SNP）位点的杂合频率，并将SNP位点杂合频率检测结果与美国国家生物技术信息中心（NCBI）数据库中相对应的杂合频率进行差异性比较；随机选取同期在产科门诊行孕期检查的健康孕妇30例为健康妊娠组，采用实时荧光定量逆转录PCR技术检测健康妊娠组孕妇孕8周、10周、12周、14周、16周外周血中PLAC4和COL6A2 mRNA表达水平；选取同期40例行羊水胎儿细胞染色体核型分析的标本，其中21三体阳性20例、阴性20例为21三体验证组，采用逆转录-多重连接探针扩增（RT-MLPA）技术筛查21三体验证组胎儿的21三体。
结果（1）健康体检组受检者SNP位点等位基因杂合频率：对PLAC4和COL6A2基因10个SNP位点的基因型及杂合频率检测显示，杂合频率较高的位点分别为rs7717、rs559、rs1044598、rs59066201、rs1042917，人群覆盖率为98%。rs59066201位点等位基因杂合频率在NCBI数据库未见；rs8130833、rs9977003、rs7844位点等位基因杂合频率分别与NCBI数据库中相对应的杂合频率比较，差异有统计学意义（P<0.05）；其余6个SNP位点等位基因杂合频率分别与NCBI数据库的杂合频率比较，差异无统计学意义（P>0.05）。（2）健康妊娠组不同孕周PLAC4和COL6A2 mRNA的表达水平：在孕8周、10周、12周、14周、16周的孕妇外周血中PLAC4 mRNA的水平分别为7.22±1.05、8.02±1.41、9.51±1.69、11.33±2.11、13.31±2.58，其表达水平随着孕周的增加而升高，其中，孕8周与孕10周比较，差异无统计学意义（P>0.05）；其他各孕周的表达水平相互间比较，差异均有统计学意义（P<0.05）。COL6A2 mRNA在孕8周、10周、12周、14周、16周的表达水平分别为8.95±1.28、11.19±1.36、15.00±1.58、16.87±1.72、18.96±2.79，其表达水平随着孕周的增加而升高，各孕周表达水平相互间比较，差异均有统计学意义（P<0.05）。（3）21三体验证组产前筛查21三体：据健康体检组受检者SNP位点等位基因杂合频率，选取rs7717、rs559、rs1044598、rs59066201、rs1042917共5个位点筛查21三体验证组，17例21三体标本和18例阴性标本被准确检出，筛查敏感度85%（17/20），筛查特异度90%（18/20）；1例21三体标本和2例阴性标本的5个SNP位点均为纯合子，2例21三体标本只有1个杂合子，此5例标本无法有效筛查，筛查准确率达100%（35/35）。
结论胎儿特异基因PLAC4和COL6A2 mRNA在不同孕周的孕妇外周血中均有表达，其表达水平随孕周的增加而升高；其中rs7717、rs559、rs1044598、rs59066201、rs1042917等5个SNP位点杂合频率较高，且与NCBI数据库中相对应的杂合频率有所不同；RT-MLPA技术是一种快速、有效、无创、费用低的产前筛查21三体的方法。