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目的 评价188Re-1-羟基-1,1-二膦酸钠乙烷(即依替膦酸盐,HEDP)治疗肿瘤骨转移疼痛患者的安全性.方法 符合入选标准的31例患者(前列腺癌10例,乳腺癌9例,肺癌3例,肝癌5例,直肠癌2例,食管癌1例,肾癌1例,均随时间顺序人选)知情同意后接受了按体质量肘静脉单次注射188ReHEDP,据药物递增剂量分为4个组:20 MBq/kg组6例、30 MBq/kg组6例、40 MBq/kg组9例、50 MBq/kg组10例.低剂量组安全性分析结束并显示安全后,才开始下一剂量组试验.如果患者出现由于用药引起的不可耐受的、WHO公布的Ⅲ或Ⅳ级骨髓毒性,即终止剂量递增,并认为前一组剂量为最大可接受剂量.观察指标包括给药前及给药后8周内每例患者的生命体征(用药后1,6,12,24,48,72 h和1,2,3,4,6,8周),血细胞计数(用药后1,2,3,4,6和8周),心电图,肝、肾功能,ALP(用药后4,8周),"反跳痛"以及不良反应等.统计分析主要针对符合方案集(PP)人群,包括统计描述和统计推断(t检验).结果 31例患者中有27例属于PP人群:20 MBq/kg组5例、30 MBq/kg组5例、40 MBq/kg组8例、50 MBq/kg组9例.在受试剂量范围内,没有观察到188Re-HEDP对患者生命体征、心电图、肝肾功能和ALP的不良影响.20 MBq/kg组的5例患者中仅1例自细胞出现WHO Ⅰ级毒性;30 MBq/kg组5例患者中2例白细胞出现WHO Ⅰ级毒性,其中1例合并血小板Ⅲ级毒性,但给药后8周白细胞和血小板均恢复正常;40 MBq/kg组8例患者中2例白细胞和血小板同时出现毒性反应,分别为WHO Ⅰ级和Ⅱ级,表现为白细胞和血小板同时、同级减低;50 MBq/kg组9例患者中3例白细胞出现WHOⅡ级毒性.全部患者的血小板均在给药后4周达最低水平,平均为143.5×109/L;白细胞均在给药后6周达最低水平,平均为5.4×109/L(两者与给药前基线值比较,t值分别为3.1325和3.3156,P均＜0.05),给药后8周自细胞和血小板均恢复到基线水平;而血红蛋白在给药后8周最低(与基线值比较,t值为3.4917,P＜0.05).PP人群27例中有2例出现"反跳痛",发生率7.41%(2/27).结论 按体质量注射188Re-HEDP 20,30,40和50 MBq/kg对肿瘤骨转移患者均无明显毒性及不良反应,且随着用药剂量增加,188Re-HEDP对骨髓的抑制有增加趋势.