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目的 HZ对大鼠的毒性反应为拟定临床人用剂量提供参考。方法大鼠灌胃给HZ 2.16,4.32和8.64 g·kg-1.d-1,每组24只大鼠(8.64 g·kg-1.d-1剂量组28只大鼠),雌雄各半;每天灌胃给药2次,上下午各1次,2次间隔6 h以上,溶媒对照组给予等体积的无菌蒸馏水;连续给药30 d,停药恢复期为14 d。每周根据体重变化调整2次给药量,实验期间每天进行一般临床观察,每周测量体重2次及摄食量1次。给药30 d(d 30)和恢复期结束(d 44)分别对部分大鼠进行血液学、血液生化学检测以及组织病理学检查等。结果一般临床观察:低、中剂量组大鼠从给药开始(d 0)至恢复期结束(d 44),眼、耳、口、鼻和会阴部等一般状况良好,未见异常分泌物;步态、被毛未见异常,无抽搐、稀便等现象出现;大鼠精神、外观、呼吸、行为及自主活动均无异常。高剂量组有个别大鼠在给药期间出现精神状况稍差,呼吸深,可能与灌胃高浓度大剂量的HZ有关;停药恢复期间上述症状缓解;高剂量组其他大鼠未见异常症状。给药期及恢复期,HZ低、中剂量组对大鼠体重影响不明显;HZ高剂量组整个给药期间大鼠体重略低于溶媒对照组,但体重增长趋势两组基本相同,其原因可能与灌胃高剂量猴枣牛黄散(药物粘稠度较高)的影响有关。给药期及恢复期,HZ低、中剂量组对大鼠体重影响不明显;HZ高剂量组大鼠在个别时间点摄食量下降,其原因可能仍与灌胃高剂量组药物粘稠度较高的影响有关。给药期及恢复期,HZ各剂量组与溶媒对照组比较均无显著差异。给药期及恢复期,HZ各剂量组与溶媒对照组的中性粒细胞数(N)、淋巴细胞数(L)、单核细胞数(M)、嗜碱性粒细胞数(B)比较均无显著差异。中剂量组嗜酸性粒细胞数(E)在给药结束时减少,与溶媒对照组比较(P<0.05),高剂量组嗜酸性粒细胞数(E)在恢复期结束时减少,与溶媒对照组比较(P<0.05),该变化均在正常范围内波动,与药物作用无关。网织红细胞计数:与溶媒对照组比,中、高剂量组在给药结束后降低(P<0.05);恢复期结束时无显著性差异。该变化均在正常范围内波动,与药物作用无关。与溶媒对照组比,高剂量组在给药结束后凝血酶原时间(PT)缩短(P<0.05);低、高剂量组在给药结束后纤维蛋白原含量(Fib)升高(P<0.05),上述变化无剂量相关性,分析与药物作用无关;恢复期结束时无显著性差异。天门冬氨酸氨基转移酶(AST)、碱性磷酸酶(ALP)、乳酸脱氢酶(LDH)、肌酸激酶(CK)、白蛋白(ALB)、血尿素氮(U-REA)、血糖(GLU)、甘油三酯(TG)、磷(P)、钙(Ca2+)、钾(K+)及血氯化物(Cl-)在给药结束和恢复期结束,各给药组与溶媒对照组比较均无明显差别。ALT,CREA,TBIL,TCHO,TP和Na个别组别、个别时间点与溶媒对照组之间差异有统计学意义,各组间无剂量依赖关系,故考虑上述变化与供试品的毒性无关。提示HZ对大鼠血液生化及电解质无明显影响。病理学检查及组织病理检查结果显示:部分样本见肝组织小灶状坏死、轻度肝脂肪变性、轻度肺间质炎,但溶媒对照组及高剂量组无明显差异,考虑为自发性病变。溶媒对照组及高剂量组各有1例样本呈轻度肾间质炎,也考虑为自发性改变。试验结果未显示受试药物对上述送检脏器具有毒性作用。结论在本实验条件下,HZ对SD大鼠灌胃给药30 d未见有明显的毒性特征反应,停药2周(14 d)也未出现延迟性毒性反应。HZ的相对安全剂量为8.64 g·kg-1.d-1(临床拟用量的80倍)。