论文部分内容阅读
【摘要】 目的 探讨a-硫辛酸联合中痘疫苗致炎兔皮提取物(恩再适)治疗化疗药物致周围神经病变的临床疗效。方法 2008年1月至2010年1月诊治的246例化疗药物致周围神经病变患者,随机分为治疗组126例;对照组120例;治疗组采用a-硫辛酸联合恩再适治疗,对照组采用甲钴胺注射液和维生素B12治疗;观察两组临床疗效。结果 治疗组总有效120例,总有效率95.23%,对照组总有效率99例,总有效率82.5%;两组总有效率比较,P<0.05有显著差异性。结论 a-硫辛酸联合恩再适治疗化疗药物致周围神经病变能够明显的增加感觉神经、运动神经传导速度,改善临床症状。a-硫辛酸联合恩再适治疗化疗药物致周围神经病变临床疗效确切,临床效果具有协同作用。在治疗期间无严重的不良反应,具有高度的安全性。
【关键词】 a-硫辛酸;恩再适;化疗药物致周围神经病变;疗效分析
Alpha lipoic acid combined analgecine on treatrment of chemotherapy in duced peripheral neuropathy
YU Cai-ling.Internal secretion branch.The First people’s hospital of Shangqiu,Henan,Shangqiu 467100,China
【Abstract】 Objective To study a-lipoic acid and then appropriate treatment of co-ex chemotherapy induced peripheral neuropathy clinical efficacy. Methods From January 2008 to 2010 in January 246 patients treated in chemotherapy induced peripheral neuropathy were randomly divided into treatment group 126 cases; the control group of 120 cases; treatment group was a-lipoic acid treatment combined grace and then apply the control group were Methylcobalamin Vitamin B12 Injection and treatment; clinical efficacy. Results The total effective of 120 cases, total effective rate 95.23%, the efficiency of the control group was 99 cases, 82.5%; group total effective rate was P<0.05 significant difference. Conclusion A-lipoic acid and then appropriate treatment of co-ex peripheral neuropathy caused by chemotherapy can significantly increase the sensory nerve, motor nerve conduction velocity, improve clinical symptoms. a-lipoic acid and then appropriate treatment of co-ex chemotherapy induced peripheral neuropathy is effective, the clinical effect is synergistic effect. During treatment,there was no serious adverse reactions, but with high security.
【Key words】 Alpha-lipoic acid;Analgecine;Chemotherapy induced peripheral neuropathy; Effect Analysis
DOI:10.3760/cma.j.issn 1673-8799.2010.11.15
作者单位:467100河南省商丘市第一人民医院
随着生存年龄的增加,肿瘤患者逐渐增加,化疗是目前治疗恶性肿瘤的主要方法之一,在抗肿瘤化疗药物的不良反应中,由化疗药物所致的周围神经病变(chemotherapy-induced peripheral neuropa·thy,CIPN)是常见的副作用之一,临床表现为感觉运动多发性神经病,四肢对称性手套、袜套样深感觉、浅感觉障碍伴四肢远端肌力减退,跟腱反射减退或消失,重者出现肌萎缩[1]。严重影响患者的生活质量和影响化疗方案的进行,为了能够有效提高化疗药物致周围神经病变治疗效果,我们采用硫辛酸联合恩再适进行治疗取得良好的临床效果,现汇报如下。
1 资料与方法
1.1 入选标准 使用长春新碱、长春地辛、顺铂、诺维苯、奥沙利铂、紫杉醇、异环磷酰胺等化疗药物的癌症患者;出现周围神经病变临床症状如肢体末端皮肤麻术、疼痛,手套、袜套样感觉、皮肤发冷、感觉异常、蚁走感、持物无力、走路踩棉花感、烧样疼痛、闪痛或刀割样疼痛,伴或不伴肌萎缩无力,伴膝反射减弱等;神经电生理检查运动神经传导速度(motor nerve conduction velocity,MNCV)<45 m/s,感觉神经传导速度(sensory nerve conduction velocity,SNCV)<40 m/s;排除其他原因所致的周围神经病变。排除下列情况:其他原因所致的周围神经病变,对并有肝、肾和造血系统等严重原发性疾病、神经病患者、妊娠或哺乳期妇女。
1.2 一般资料 本组病例来自2008年1月至2010年1月诊治的246例化疗药物致周围神经病变患者。其中男性156例,女性90例。年龄42~75岁,平均年龄65.4±10.3岁。原发肿瘤疾病:肺癌58例,乳腺癌42例,鼻咽癌18例,食管癌42例,恶性淋巴瘤16例,胃癌34例,结肠癌18例,卵巢癌28例。
1.3 方法
1.3.1 分组 将246例化疗药物致周围神经病变患者随机分为治疗组126例;对照组120例;两组在年龄、性别、原发疾病、疾病程度上无差异,临床具有可比性。
1.3.1 治疗方法 治疗组采用a-硫辛酸注射液600 mg+0.9%氯化钠注射液100 ml静脉滴注,1次/d。同时联用恩再适7.2U加人0.9%氯化钠注射液250 ml中静脉滴注,1次/d;疗程均为30 d。对照组采用甲钴胺注射液500 ug+0.9%氯化钠注射液100 ml静脉滴注,1次/d;维生素B12500ug肌肉注射,1次/d;疗程均为30 d。
1.3.1 临床疗效评价标准 显效:肢体疼痛、麻木、乏力等症状消失,腱反射基本正常;有效:肢体疼痛、麻木、乏力等症状明显减轻,腱反射明显改善;无效:肢体疼痛、麻木、乏力等症状及腱反射无明显改善。
1.3.2 观察内容
1.3.2.1 采用丹麦MEDPRONIC肌电图/诱发电位仪进行测定治疗前后两组运动神经传导速度(motornerve conducfionvelocity,MNCV)及感觉神经传导速度(sensorynerveconducfion velocity,SNCV)变化,并进行比较。
1.3.2.2 疼痛评价 用视觉模拟评分法(visual analysis score,VAS,0～10)进行评价:VAS值l-3分轻度疼痛,4~6分中度疼痛,7~10分重度疼痛。观察两组治疗前后疼痛评价变化,并进行比较。
1.3.2.3 不良反应 观察治疗组和对照组不良反应发生情况。
2 结果
2.1 观察内容 治疗结束后依据观察内容标准对两组进行评价并进行比较。具体见表1。
2.3 不良反应 治疗组在治疗过程中头晕6例,皮肤瘙痒2例、食欲不振5例;对照组患者偶有恶心、呕吐、食欲不振等不适;两组不良反应症状均较轻,未影响继续治疗,两组均无严重不良反应发生。
3 讨论
恶性肿瘤化疗后周围神经病变是临床上常见的化疗药物所引起的神经毒性反应。出现周围神经病变临床症状如肢体末端皮肤麻术、疼痛,手套、袜套样感觉、皮肤发冷、感觉异常、蚁走感、持物无力、走路踩棉花感、烧样疼痛、闪痛或刀割样疼痛给患者带来了巨大痛苦,同时也影响了恶性肿瘤的进一步治疗,限制了化疗药物的临床用量[2]。临床常见引起周围神经病变的化疗药物主要有:铂衍生物制剂、长春碱类、紫杉类、沙利度胺、蛋白酶抑制剂及环氧噻唑酮。
化疗药物可损伤神经系统的任何部位,引起脑病、脊髓病、颅神经病、周围神经病、肌病和卒中样综合征等;化疗药物所致神经毒性主要累及周围神经[3]。化疗后周围神经病变病理变化为运动神经的周围远端轴索及感觉神经中枢远端轴索同时受累,又称为中枢周围性远端型轴索病。早期病变有两种表现:一种为轴索肿胀,神经微丝聚集;另一种电镜下表现为轴索内滑面内质网肿胀呈囊状聚集,同时神经微丝及神经微管减少,在变化进展的同时可见再生的神经纤维或神经末梢侧芽形成等修复现象,晚期发展华勒变性。
化疗后周围神经病变目前临床常用的一些抗氧化剂或细胞膜保护剂,比如阿米福汀、还原型谷胱甘肽、维生素E、锂盐、加巴喷丁、卡马西平等。上述药物临床疗效不确切,治疗效果不肯定。
恩再适作为一种国产的新型生物制剂[4],它是一种具有神经亲和性的生物制剂,用牛痘病毒疫苗接种于家兔皮肤使其产生免疫和炎性反应,经过提取和纯化得到的一种非蛋白生物活性物质,含有多种多糖的生物制品。具有镇痛、调整自主神经紊乱、改善末梢循环障碍、抗变态反应.调整免疫及修复细胞损伤等作用。恩再适具有对损伤的神经进行修复并调整,对正常机体几乎没有任何作用,安全性非常高。恩再适的镇痛作用可能与以下机制有关:恩再适是一种激肽释放酶激肽系统的抑制剂,它通过抑制凝血因子Ⅻ与血管内膜下组织的结合。中断生成缓激肽的级联反应,从而减少缓激肽的生成。恩再适主要是通过激活体内的镇痛机构即疼痛的下行抑制系统而产生效果。药物作用于中枢神经系统的5羟色胺神经.激活功能低下的下行性痛觉抑制系统,从而发挥独特的镇痛作用。恩再适对于痛觉性疾病患部皮肤的温度下降具有改善作用。对于乏力与感觉减退的改善作用可能与促进神经细胞损伤的修复、并活化神经细胞有关,从而恢复突触传递功能、促进神经轴突形成等。恩再适感觉麻木的改善作用可能与以下机制有关[5]:恩再适直接影响下丘脑神经元的活动,从而完成对自律和神经内分泌活动的中枢调节。恩再适对于乏力与感觉减退的改善作用可能与促进神经细胞损伤的修复、并活化神经细胞有关,从而恢复突触传递功能、促进神经轴突形成等。恩再适还可改善末梢循环障碍。手、足等末梢部位的冷感是由血管运动神经特别是交感神经的功能障碍引起的,恩再适通过调整自主神经来改善末梢血液循环,而不是直接作用于末梢血管。
a-硫辛酸在德国作为处方药用于糖尿病神经病变治疗已经超过30年。a-硫辛酸是一个在少数细菌内合成的二硫化合物,其天然功能是作为丙酮酸脱氧酶和a-酮戊-酸脱氢酶线粒体酶复合体中的辅酶,在线粒体内葡萄糖转化为能量的途径中起到重要的作用。a-硫辛酸作为丙酮酸脱氢酶和a-戊二酸脱氢酶-线粒体酶系复合物的辅助因子起作用。a-硫辛酸在生物体内转化为还原型的二氢硫辛酸,两者都是强氧化剂。a-硫辛酸通过增加神经内谷胱苷肽水平。能抑制脂质过氧化;调节NO介导内皮依赖性血管舒张,增加神经营养血管内血流量,改善神经传导速度[6],增加神经Na+-K+-ATP酶活性及保护血管内皮功能等作用。它的抗氧化作用表现在清除自由基,螯合金属离子及再生或延长普通抗氧化剂的寿命或促进其再生,如谷胱甘肽、维生素C、维生素E、辅酶Q等。
通过本组病例进行观察,a-硫辛酸联合恩再适治疗化疗药物致周围神经病变能够明显的增加感觉神经、运动神经传
导速度,改善临床症状。治疗组总有效率95.23%,对照组总有效率99例,总有效率82.5%;两组总有效率比较P<0.05有显著差异性。充分证明a-硫辛酸联合恩再适治疗化疗药物致周围神经病变临床疗效确切,临床效果具有协同作用。在治疗期间无严重的不良反应,具有高度的安全性。总之,a-硫辛酸联合恩再适治疗化疗药物致周围神经病变具有临床疗效确切、应用方便、无明显的不良反应、患者顺应性良好,能够明显的缩短病程,促进化疗药物致周围神经病变康复。
参考文献
[1] 杨为,唐勇,吴燕峰,等.恩再适治疗神经病理性疼痛的临床应用.中国现代医药杂志,2008,10(5):61-62.
[2] 李字清,梅开勇,杜右强,等.肿瘤化疗神经毒性及其治疗的临床研究.国际医药卫生导报,2006,12(15):14-17.
[3] 梁昱.抗肿瘤化疗药物所致的神经毒性研究进展.临床内科杂志,2006,23(6):430-432.
[4] Shibayama Y.Recldigari SA,Temya M.Eet of neurotropin Oil tllebinding of high olecular weight kinilnogen and Hageman factor tohuman umbilieal vein endothelial cells and utoactivation of bou-nd Hagelrlall factor.Biochom Pharmacol,1988,55(8):1175-1180
[5] Gilron l,Coderre TJ.Emerging drugs in neumpathie pain.ExpertOpin Emerg Drugs,2007,8(3):81-89.
[6] 晓燕,刘芳,贾伟平.a硫辛酸与糖尿病周围神经病变.国外医学内分泌分册,2005,25:262-264.
【关键词】 a-硫辛酸;恩再适;化疗药物致周围神经病变;疗效分析
Alpha lipoic acid combined analgecine on treatrment of chemotherapy in duced peripheral neuropathy
YU Cai-ling.Internal secretion branch.The First people’s hospital of Shangqiu,Henan,Shangqiu 467100,China
【Abstract】 Objective To study a-lipoic acid and then appropriate treatment of co-ex chemotherapy induced peripheral neuropathy clinical efficacy. Methods From January 2008 to 2010 in January 246 patients treated in chemotherapy induced peripheral neuropathy were randomly divided into treatment group 126 cases; the control group of 120 cases; treatment group was a-lipoic acid treatment combined grace and then apply the control group were Methylcobalamin Vitamin B12 Injection and treatment; clinical efficacy. Results The total effective of 120 cases, total effective rate 95.23%, the efficiency of the control group was 99 cases, 82.5%; group total effective rate was P<0.05 significant difference. Conclusion A-lipoic acid and then appropriate treatment of co-ex peripheral neuropathy caused by chemotherapy can significantly increase the sensory nerve, motor nerve conduction velocity, improve clinical symptoms. a-lipoic acid and then appropriate treatment of co-ex chemotherapy induced peripheral neuropathy is effective, the clinical effect is synergistic effect. During treatment,there was no serious adverse reactions, but with high security.
【Key words】 Alpha-lipoic acid;Analgecine;Chemotherapy induced peripheral neuropathy; Effect Analysis
DOI:10.3760/cma.j.issn 1673-8799.2010.11.15
作者单位:467100河南省商丘市第一人民医院
随着生存年龄的增加,肿瘤患者逐渐增加,化疗是目前治疗恶性肿瘤的主要方法之一,在抗肿瘤化疗药物的不良反应中,由化疗药物所致的周围神经病变(chemotherapy-induced peripheral neuropa·thy,CIPN)是常见的副作用之一,临床表现为感觉运动多发性神经病,四肢对称性手套、袜套样深感觉、浅感觉障碍伴四肢远端肌力减退,跟腱反射减退或消失,重者出现肌萎缩[1]。严重影响患者的生活质量和影响化疗方案的进行,为了能够有效提高化疗药物致周围神经病变治疗效果,我们采用硫辛酸联合恩再适进行治疗取得良好的临床效果,现汇报如下。
1 资料与方法
1.1 入选标准 使用长春新碱、长春地辛、顺铂、诺维苯、奥沙利铂、紫杉醇、异环磷酰胺等化疗药物的癌症患者;出现周围神经病变临床症状如肢体末端皮肤麻术、疼痛,手套、袜套样感觉、皮肤发冷、感觉异常、蚁走感、持物无力、走路踩棉花感、烧样疼痛、闪痛或刀割样疼痛,伴或不伴肌萎缩无力,伴膝反射减弱等;神经电生理检查运动神经传导速度(motor nerve conduction velocity,MNCV)<45 m/s,感觉神经传导速度(sensory nerve conduction velocity,SNCV)<40 m/s;排除其他原因所致的周围神经病变。排除下列情况:其他原因所致的周围神经病变,对并有肝、肾和造血系统等严重原发性疾病、神经病患者、妊娠或哺乳期妇女。
1.2 一般资料 本组病例来自2008年1月至2010年1月诊治的246例化疗药物致周围神经病变患者。其中男性156例,女性90例。年龄42~75岁,平均年龄65.4±10.3岁。原发肿瘤疾病:肺癌58例,乳腺癌42例,鼻咽癌18例,食管癌42例,恶性淋巴瘤16例,胃癌34例,结肠癌18例,卵巢癌28例。
1.3 方法
1.3.1 分组 将246例化疗药物致周围神经病变患者随机分为治疗组126例;对照组120例;两组在年龄、性别、原发疾病、疾病程度上无差异,临床具有可比性。
1.3.1 治疗方法 治疗组采用a-硫辛酸注射液600 mg+0.9%氯化钠注射液100 ml静脉滴注,1次/d。同时联用恩再适7.2U加人0.9%氯化钠注射液250 ml中静脉滴注,1次/d;疗程均为30 d。对照组采用甲钴胺注射液500 ug+0.9%氯化钠注射液100 ml静脉滴注,1次/d;维生素B12500ug肌肉注射,1次/d;疗程均为30 d。
1.3.1 临床疗效评价标准 显效:肢体疼痛、麻木、乏力等症状消失,腱反射基本正常;有效:肢体疼痛、麻木、乏力等症状明显减轻,腱反射明显改善;无效:肢体疼痛、麻木、乏力等症状及腱反射无明显改善。
1.3.2 观察内容
1.3.2.1 采用丹麦MEDPRONIC肌电图/诱发电位仪进行测定治疗前后两组运动神经传导速度(motornerve conducfionvelocity,MNCV)及感觉神经传导速度(sensorynerveconducfion velocity,SNCV)变化,并进行比较。
1.3.2.2 疼痛评价 用视觉模拟评分法(visual analysis score,VAS,0～10)进行评价:VAS值l-3分轻度疼痛,4~6分中度疼痛,7~10分重度疼痛。观察两组治疗前后疼痛评价变化,并进行比较。
1.3.2.3 不良反应 观察治疗组和对照组不良反应发生情况。
2 结果
2.1 观察内容 治疗结束后依据观察内容标准对两组进行评价并进行比较。具体见表1。
2.3 不良反应 治疗组在治疗过程中头晕6例,皮肤瘙痒2例、食欲不振5例;对照组患者偶有恶心、呕吐、食欲不振等不适;两组不良反应症状均较轻,未影响继续治疗,两组均无严重不良反应发生。
3 讨论
恶性肿瘤化疗后周围神经病变是临床上常见的化疗药物所引起的神经毒性反应。出现周围神经病变临床症状如肢体末端皮肤麻术、疼痛,手套、袜套样感觉、皮肤发冷、感觉异常、蚁走感、持物无力、走路踩棉花感、烧样疼痛、闪痛或刀割样疼痛给患者带来了巨大痛苦,同时也影响了恶性肿瘤的进一步治疗,限制了化疗药物的临床用量[2]。临床常见引起周围神经病变的化疗药物主要有:铂衍生物制剂、长春碱类、紫杉类、沙利度胺、蛋白酶抑制剂及环氧噻唑酮。
化疗药物可损伤神经系统的任何部位,引起脑病、脊髓病、颅神经病、周围神经病、肌病和卒中样综合征等;化疗药物所致神经毒性主要累及周围神经[3]。化疗后周围神经病变病理变化为运动神经的周围远端轴索及感觉神经中枢远端轴索同时受累,又称为中枢周围性远端型轴索病。早期病变有两种表现:一种为轴索肿胀,神经微丝聚集;另一种电镜下表现为轴索内滑面内质网肿胀呈囊状聚集,同时神经微丝及神经微管减少,在变化进展的同时可见再生的神经纤维或神经末梢侧芽形成等修复现象,晚期发展华勒变性。
化疗后周围神经病变目前临床常用的一些抗氧化剂或细胞膜保护剂,比如阿米福汀、还原型谷胱甘肽、维生素E、锂盐、加巴喷丁、卡马西平等。上述药物临床疗效不确切,治疗效果不肯定。
恩再适作为一种国产的新型生物制剂[4],它是一种具有神经亲和性的生物制剂,用牛痘病毒疫苗接种于家兔皮肤使其产生免疫和炎性反应,经过提取和纯化得到的一种非蛋白生物活性物质,含有多种多糖的生物制品。具有镇痛、调整自主神经紊乱、改善末梢循环障碍、抗变态反应.调整免疫及修复细胞损伤等作用。恩再适具有对损伤的神经进行修复并调整,对正常机体几乎没有任何作用,安全性非常高。恩再适的镇痛作用可能与以下机制有关:恩再适是一种激肽释放酶激肽系统的抑制剂,它通过抑制凝血因子Ⅻ与血管内膜下组织的结合。中断生成缓激肽的级联反应,从而减少缓激肽的生成。恩再适主要是通过激活体内的镇痛机构即疼痛的下行抑制系统而产生效果。药物作用于中枢神经系统的5羟色胺神经.激活功能低下的下行性痛觉抑制系统,从而发挥独特的镇痛作用。恩再适对于痛觉性疾病患部皮肤的温度下降具有改善作用。对于乏力与感觉减退的改善作用可能与促进神经细胞损伤的修复、并活化神经细胞有关,从而恢复突触传递功能、促进神经轴突形成等。恩再适感觉麻木的改善作用可能与以下机制有关[5]:恩再适直接影响下丘脑神经元的活动,从而完成对自律和神经内分泌活动的中枢调节。恩再适对于乏力与感觉减退的改善作用可能与促进神经细胞损伤的修复、并活化神经细胞有关,从而恢复突触传递功能、促进神经轴突形成等。恩再适还可改善末梢循环障碍。手、足等末梢部位的冷感是由血管运动神经特别是交感神经的功能障碍引起的,恩再适通过调整自主神经来改善末梢血液循环,而不是直接作用于末梢血管。
a-硫辛酸在德国作为处方药用于糖尿病神经病变治疗已经超过30年。a-硫辛酸是一个在少数细菌内合成的二硫化合物,其天然功能是作为丙酮酸脱氧酶和a-酮戊-酸脱氢酶线粒体酶复合体中的辅酶,在线粒体内葡萄糖转化为能量的途径中起到重要的作用。a-硫辛酸作为丙酮酸脱氢酶和a-戊二酸脱氢酶-线粒体酶系复合物的辅助因子起作用。a-硫辛酸在生物体内转化为还原型的二氢硫辛酸,两者都是强氧化剂。a-硫辛酸通过增加神经内谷胱苷肽水平。能抑制脂质过氧化;调节NO介导内皮依赖性血管舒张,增加神经营养血管内血流量,改善神经传导速度[6],增加神经Na+-K+-ATP酶活性及保护血管内皮功能等作用。它的抗氧化作用表现在清除自由基,螯合金属离子及再生或延长普通抗氧化剂的寿命或促进其再生,如谷胱甘肽、维生素C、维生素E、辅酶Q等。
通过本组病例进行观察,a-硫辛酸联合恩再适治疗化疗药物致周围神经病变能够明显的增加感觉神经、运动神经传
导速度,改善临床症状。治疗组总有效率95.23%,对照组总有效率99例,总有效率82.5%;两组总有效率比较P<0.05有显著差异性。充分证明a-硫辛酸联合恩再适治疗化疗药物致周围神经病变临床疗效确切,临床效果具有协同作用。在治疗期间无严重的不良反应,具有高度的安全性。总之,a-硫辛酸联合恩再适治疗化疗药物致周围神经病变具有临床疗效确切、应用方便、无明显的不良反应、患者顺应性良好,能够明显的缩短病程,促进化疗药物致周围神经病变康复。
参考文献
[1] 杨为,唐勇,吴燕峰,等.恩再适治疗神经病理性疼痛的临床应用.中国现代医药杂志,2008,10(5):61-62.
[2] 李字清,梅开勇,杜右强,等.肿瘤化疗神经毒性及其治疗的临床研究.国际医药卫生导报,2006,12(15):14-17.
[3] 梁昱.抗肿瘤化疗药物所致的神经毒性研究进展.临床内科杂志,2006,23(6):430-432.
[4] Shibayama Y.Recldigari SA,Temya M.Eet of neurotropin Oil tllebinding of high olecular weight kinilnogen and Hageman factor tohuman umbilieal vein endothelial cells and utoactivation of bou-nd Hagelrlall factor.Biochom Pharmacol,1988,55(8):1175-1180
[5] Gilron l,Coderre TJ.Emerging drugs in neumpathie pain.ExpertOpin Emerg Drugs,2007,8(3):81-89.
[6] 晓燕,刘芳,贾伟平.a硫辛酸与糖尿病周围神经病变.国外医学内分泌分册,2005,25:262-264.