【摘 要】
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目的本研究旨在通过阿克拉霉素（ACM）共价结合氨基氧乙酸（AOA）产生的活性中间体,以降低ACM毒性和提高靶向药物。方法采用三（2-羧乙基）膦（TCEP）作为二硫键断裂分子,通过分子间的"打开-
【机 构】
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南京军区南京总医院制剂科,南京中医药大学药学院,
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目的本研究旨在通过阿克拉霉素（ACM）共价结合氨基氧乙酸（AOA）产生的活性中间体,以降低ACM毒性和提高靶向药物。方法采用三（2-羧乙基）膦（TCEP）作为二硫键断裂分子,通过分子间的"打开-中间-闭合"开关制备人血清白蛋白（HSA）的自组装纳米粒（Nanoparticle,NPs）。结果核磁共振氢谱（1H-NMR）分析表明ACM和AOA之间的结合发生在ACM的酮基(12C)位置。HSA纳米粒（NPs-ACM）负载ACM的载药量为7.4%。NPs-ACM的释放与pH相关。与游离ACM相比,NPs-ACM的细胞毒性和心脏毒性降低。体内研究表明,NPs-ACM对荷瘤小鼠靶向性比游离ACM高4倍（P<0.05）。结论纳米粒NPs-ACM前体药物是理想的ACM肿瘤靶向药物载体。
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