Trichostatin A在体内对鸡胚翅芽发生中基因表达模式的作用

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表观遗传和染色质重塑参与了胚胎形成及肿瘤发生,乙酰化作用是调控基因转录的关键修饰之一,组蛋白去乙酰基酶抑制剂被视为肿瘤治疗中最有前景的药物开发目标.然而哪些基因在体内对乙酰化作用修饰更敏感? 这些基本问题仍未完全知晓.以鸡胚翅芽作为实验模型,用HDAC抑制剂trichostatin A (TSA)处理翅芽,研究翅芽发生中一系列基因对TSA的反应.结果显示,TSA (75 μmol/L)能够改变某些对翅芽发育具有重要功能的基因的表达水平,其中SF/HGF和 Twist1基因的表达被上调; FGF8,Shh,TCF4,Myf5 及 MyoD基因的表达被下调; 与此不同,Pax3,Paraxis,CREB和PCNA基因的表达水平不受TSA作用的影响.结果提示,发育的鸡胚翅芽能够作为一个便利的、供体内研究HDACs抑制剂对基因表达作用的模型,有助于提高对染色质重塑和表观遗传对基因表达的调控作用,以及对正在开发的抗癌药物的认识.
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