论文部分内容阅读
摘要：目的：研究外科术后高热与氧化应激的关联性，为外科术后发热治疗寻找新的思路。方法：研究2012 -08?2013-09本院外科34例住院病人，术后检测血清丙二醛浓度变化，比较术后高热组和非高热组病人在术后第2d，4d的MDA浓度差异，同时记录出器官功能障碍的数目，分析MDA浓度与器官功能障碍的关系。结果： 术后高热组病人MDA浓度高于非高热组（11.79± 1.92)μmol/Lvs(7.21 ±1.79)μmol/L,P<0.01，MDA浓度与器官功能障碍数目相关。r =0.830，P <0.01)。结论：术后高热患者体内存在严重氧化应激而导致病人器官功能损害。
关键词：手术；发热；氧化应激
Clinical Analysis Oxidative Stress in Fever - patients after Operation SHI Weimin/SHI Wei – min，ZHUANG Zhi -xiang// Department of General surgency, The AffiliatedSuzhou TCM Hospital of Nanjing Chinese Medicine Uiversity,Suzhou 215003, China
Abstract：Objective :Toinvestigate the oxidative stress in postoperative fever -patientsandexploreanew strategy for it. Methods :34 postoperative patients divided into fever - group and non - fever - group were involved. Serum malondialdehyde (MDA); data of were mesured，at the second and :the fourth day after operation. MDA level were comparedbetween，different groups. At the same lime organ function was observed and the numbers of dysfunction organ were recorded. The relationship be- tween MDA level and organ injury vas analyzed. Results:MDA was significantly higher in fever - patients than non - fever - pa?tients ( 11 .79 ± 1.92) μmol/Lvs (7.21 ± 1.79) μmol/L, P < 0.01，MDA level was significantly related with thenumbers ofdys- functional organ ( r = 0.830, P <0.01). Conclusions:severe oxidative stress exists in fever - postoperative patients so that it might result in organ dysfunction.
Key words ：Operation; Fever; Oxidative stress
外科术后高热机制尚未明确，氧化应激和外科感染是其重要因素。术后高热可发展为多器官功能障碍综合征 (Multiple organ dysfunction syndrome MODS)。目前 MODS 的发病机理仍未明确，手术创伤、感染等氧化应激可能是其中一个致病因素[1]我们通过对术后病人检测丙二醛（mnalondi- aldenhyde, MDA)浓度，深入研究术后发热病人体内氧化应 激与器官功能障碍的关系。
1 资料与方法
1.1 一般资料2012 - 08 ~2013-09 本院外科危重病人手术后进入重症监护病房（S1CU),共34例，其中男20例,女 14例;病种包括严重创伤、复合伤（均重大手术后）及术后立即出现严重感染者（如胸、腹腔感染等）。根据有无术后高热将病例分为两组：术后高热组18例，术后发热≧38.5℃，并维持在2d以上;术后非高热组16例。
1.2 方法
1.2.1试剂和仪器MDA试剂盒由南京建成生物工程公司提供，测试仪器包括上海第三分析仪器厂的721分光光度计，美国SHALLAB公司1255PC-2型双槽恒温水浴箱，北京医用离心机厂生产的台式离心机。
1.2.2病人在行重大手术后第2d和4d留取样本，抽取研究对象静脉血2ml，待凝固后立即离心分离血清，放置于-20℃冰箱储存，集中标本进行测定。MDA测定方法应用硫代巴比妥酸法,操作步骤按照说明书进行。同时在第 2、4d记录病人出现由功能障碍的器官数目。记录病人的急性生理学与慢性健康状态（Acutephysiology and Chironic Health Ecaluation, APPACHEII） 评分及术后住院时间。
1.3统计学处理应用spss1O.O统计软件进行统计学分析均数比较应用独立样本t检验，MDA与器官功能障碍数目关系应用Spearman等级相关分析,P <0.05表示差异有统计意义。
2 结果
2.1两组患者住院时间及APPACHE II评分比较两组患者在年龄及所行手术后患者24 h内的APPACHE II评分差异没有显著意义，P >0.05。术后发热患者住院时间延长,差别有统计学意义，P<0.05。
表1两组患者一般情况比较
注*表示两组比较结果，P <0.05
2.2 两组患者MDA浓度比较结果术后第2d高热患者组MDA较非高热组病人升高（11.79 ± 1.92) μmol/L vs (7.21 ±1.79)/μmol/L, P<0.01。比较不同时间两组患者的MDA浓度,结果表明术后高热组患者第4 d仍然维持在较高浓度，差别无统计学意义P>0.05;而非高热组患者在MDA浓度第4d显著降低。（见图1)。
术后第二天术后第四天
图1 MDA浓度与术后发热患者的关系
2.3MDA浓度与器官功能损害的关系随着MDA浓度的增高，器官受损害的数量有增加趋势，spearman等级相关分 析结果显示：r =0.830, P<0.01,显示MDA浓度与器官功能障碍存在相关性。（见图2),
器官功能损害数目
图2MDA浓度与器官功能损害的关系
3讨论
在术后高热病人发生、发展过程中，存在着—个全身炎症反应综合征(SIRS)向MODS发展的过渡时期.即细胞损伤 阶段。较轻的细胞损伤可随术后高热缓解而恢复。损伤较重或受损细胞比较广，最终造成器官功能衰竭[2],已有研究表明术后热与MODS有关，可能与高热活性氧(reactiveory - gen species,ROS)产生体内氧化还原状态不平衡有关，组织细胞损伤是MODS的发病机制之一 [3] 。手术后高热是氧化代谢突然加速，产生大量R0S,造成氧化还原不平衡，即所谓氧化应激状态[4] R0S参与脂质过氧化作用产生MDA，脂质过氧化作用既把R0S转化活性化学剂，又通过链式反应放大R0S 作用致多种细胞损伤，过量的R0S可造成组织和细胞的损害。因此,造成全身组织器官损害。Chan在研究中应用脂多糖刺激人皮细胞30min后检测到局部的R0S产生升高[5]。 Gutteridge对创伤后危重患者氧化还原状态的研究结果提示, 在大手术后2 d内存在R0S产量增多,出现氧化还原不平衡状态[6]:由于手术应激,患者多个脏器有不同程度的损害, 使患者术后的恢复较困难,表现为血清胆红素增高，血BuN、Cr、r-GT等指标均升高。术后4 d内达到高峰[7」Demling认为,在烧伤、严重创伤时机体应激反应的高峰期为了代偿应 激反应引起的能量需求的增加，组织氧耗量可达正常的2倍以上[8]。把脂质过氧化产物(MDA)作为病人氧化应激指标,通过检测MDA浓度显著增高，表明R0S清除能力下降或 R0S生成增加，机体脂质过氧化程度加重,可间接反映出细胞受损程度。本研究选择的病例均施行重大手术后的病人,在术后24h APPACHE II评分均> 8分，两组患者APPACHE II 评分的比较结果没有差异性，表明两组患者疾病程度和施治方法是一致,且术后用药无差别。手术创伤早期存在免疫抑制[8],由于机体差异,有些在施行重大手术后会发高热> 38.5℃有些不发热或稍出现低热<38.5℃但术后高热患者组MDA浓度显著高于术后非发热组,并持续维持在较高的水平,说明术后高热体内存在严重氧化应激,并呈级联样反应持续存在。非发热组患者术后发热<38.5℃，术后4 d 体温逐渐下降，MDA浓度随着时间延续逐渐降低，表明在手术创伤等应激因素作用下机体同样产生R0S,但随时间推延应激变弱,R0S产生降低，使氧化应激减轻。这与临床上对两组患者观察结果一致。术后高热后引起氧化应激会造成器官功能的损害。这为临床上对术后高热患者采取抗氧化应激治疗措施提供了一些理论依据。通过进一步努力，可能会把术后高热患者的MDA浓度值作为并发器官功能损害的预警指标。
参考文献：
1Riter C, Andarades ME, Reinke A et al. Treatment with N- acetysteine plus deferoxamine protects rats against oxrdative stess and improves survival in .sepsis[ J ] Crit care Med, 2004, 32⑵,242 ?349.
2Hetchkiss RC, Karl IF. Ree Val ution of the role of cellcular Hypoxia and bioenergetic failure in sepsis [ J ] . FAMA, 1992, 267:1503 ?1510.
3Si kora JP. The role of cytokines and rective oxygen species in the pathogenesis of sepsis [ J ]. Pol Merkuriusz Lek,2010, 7 (43):47?50.
4MotoymaT, okamolo K, kukita 1，et al. Possible role of in- creased oxidant stress in multeple organ failure after systenmic inflammatory response syndrome[J] . Crit. Care Med，2003，31 (4):048?1052.
5Chan - FL Murpht JT .Reactive oxygenspecies mediate endo- toxininduced humandermal endothelal NF - Kappu B activation [J]. Jsury Res,2003，111⑴：120?126.
6Gutteridge JM. Mitchell J. Redox imbalance in the critically ill [J]. Br Med Bull, 1999,55(1) :49 ?5.
7 王德盛，窦科峰，宋振顺，等.胰蛋白酶抑制剂在门断流术围手术期中的应用评价[J].中华肝胆外科杂志,2012,11：755-757.
8 王晓东，李维勤，虞文魁，等.创伤患者单核细胞表面人白细胞抗原-DR表达变化及其临床意义[J ].中华创伤杂志，2006,8: 570~573.
关键词：手术；发热；氧化应激
Clinical Analysis Oxidative Stress in Fever - patients after Operation SHI Weimin/SHI Wei – min，ZHUANG Zhi -xiang// Department of General surgency, The AffiliatedSuzhou TCM Hospital of Nanjing Chinese Medicine Uiversity,Suzhou 215003, China
Abstract：Objective :Toinvestigate the oxidative stress in postoperative fever -patientsandexploreanew strategy for it. Methods :34 postoperative patients divided into fever - group and non - fever - group were involved. Serum malondialdehyde (MDA); data of were mesured，at the second and :the fourth day after operation. MDA level were comparedbetween，different groups. At the same lime organ function was observed and the numbers of dysfunction organ were recorded. The relationship be- tween MDA level and organ injury vas analyzed. Results:MDA was significantly higher in fever - patients than non - fever - pa?tients ( 11 .79 ± 1.92) μmol/Lvs (7.21 ± 1.79) μmol/L, P < 0.01，MDA level was significantly related with thenumbers ofdys- functional organ ( r = 0.830, P <0.01). Conclusions:severe oxidative stress exists in fever - postoperative patients so that it might result in organ dysfunction.
Key words ：Operation; Fever; Oxidative stress
外科术后高热机制尚未明确，氧化应激和外科感染是其重要因素。术后高热可发展为多器官功能障碍综合征 (Multiple organ dysfunction syndrome MODS)。目前 MODS 的发病机理仍未明确，手术创伤、感染等氧化应激可能是其中一个致病因素[1]我们通过对术后病人检测丙二醛（mnalondi- aldenhyde, MDA)浓度，深入研究术后发热病人体内氧化应 激与器官功能障碍的关系。
1 资料与方法
1.1 一般资料2012 - 08 ~2013-09 本院外科危重病人手术后进入重症监护病房（S1CU),共34例，其中男20例,女 14例;病种包括严重创伤、复合伤（均重大手术后）及术后立即出现严重感染者（如胸、腹腔感染等）。根据有无术后高热将病例分为两组：术后高热组18例，术后发热≧38.5℃，并维持在2d以上;术后非高热组16例。
1.2 方法
1.2.1试剂和仪器MDA试剂盒由南京建成生物工程公司提供，测试仪器包括上海第三分析仪器厂的721分光光度计，美国SHALLAB公司1255PC-2型双槽恒温水浴箱，北京医用离心机厂生产的台式离心机。
1.2.2病人在行重大手术后第2d和4d留取样本，抽取研究对象静脉血2ml，待凝固后立即离心分离血清，放置于-20℃冰箱储存，集中标本进行测定。MDA测定方法应用硫代巴比妥酸法,操作步骤按照说明书进行。同时在第 2、4d记录病人出现由功能障碍的器官数目。记录病人的急性生理学与慢性健康状态（Acutephysiology and Chironic Health Ecaluation, APPACHEII） 评分及术后住院时间。
1.3统计学处理应用spss1O.O统计软件进行统计学分析均数比较应用独立样本t检验，MDA与器官功能障碍数目关系应用Spearman等级相关分析,P <0.05表示差异有统计意义。
2 结果
2.1两组患者住院时间及APPACHE II评分比较两组患者在年龄及所行手术后患者24 h内的APPACHE II评分差异没有显著意义，P >0.05。术后发热患者住院时间延长,差别有统计学意义，P<0.05。
表1两组患者一般情况比较
注*表示两组比较结果，P <0.05
2.2 两组患者MDA浓度比较结果术后第2d高热患者组MDA较非高热组病人升高（11.79 ± 1.92) μmol/L vs (7.21 ±1.79)/μmol/L, P<0.01。比较不同时间两组患者的MDA浓度,结果表明术后高热组患者第4 d仍然维持在较高浓度，差别无统计学意义P>0.05;而非高热组患者在MDA浓度第4d显著降低。（见图1)。
术后第二天术后第四天
图1 MDA浓度与术后发热患者的关系
2.3MDA浓度与器官功能损害的关系随着MDA浓度的增高，器官受损害的数量有增加趋势，spearman等级相关分 析结果显示：r =0.830, P<0.01,显示MDA浓度与器官功能障碍存在相关性。（见图2),
器官功能损害数目
图2MDA浓度与器官功能损害的关系
3讨论
在术后高热病人发生、发展过程中，存在着—个全身炎症反应综合征(SIRS)向MODS发展的过渡时期.即细胞损伤 阶段。较轻的细胞损伤可随术后高热缓解而恢复。损伤较重或受损细胞比较广，最终造成器官功能衰竭[2],已有研究表明术后热与MODS有关，可能与高热活性氧(reactiveory - gen species,ROS)产生体内氧化还原状态不平衡有关，组织细胞损伤是MODS的发病机制之一 [3] 。手术后高热是氧化代谢突然加速，产生大量R0S,造成氧化还原不平衡，即所谓氧化应激状态[4] R0S参与脂质过氧化作用产生MDA，脂质过氧化作用既把R0S转化活性化学剂，又通过链式反应放大R0S 作用致多种细胞损伤，过量的R0S可造成组织和细胞的损害。因此,造成全身组织器官损害。Chan在研究中应用脂多糖刺激人皮细胞30min后检测到局部的R0S产生升高[5]。 Gutteridge对创伤后危重患者氧化还原状态的研究结果提示, 在大手术后2 d内存在R0S产量增多,出现氧化还原不平衡状态[6]:由于手术应激,患者多个脏器有不同程度的损害, 使患者术后的恢复较困难,表现为血清胆红素增高，血BuN、Cr、r-GT等指标均升高。术后4 d内达到高峰[7」Demling认为,在烧伤、严重创伤时机体应激反应的高峰期为了代偿应 激反应引起的能量需求的增加，组织氧耗量可达正常的2倍以上[8]。把脂质过氧化产物(MDA)作为病人氧化应激指标,通过检测MDA浓度显著增高，表明R0S清除能力下降或 R0S生成增加，机体脂质过氧化程度加重,可间接反映出细胞受损程度。本研究选择的病例均施行重大手术后的病人,在术后24h APPACHE II评分均> 8分，两组患者APPACHE II 评分的比较结果没有差异性，表明两组患者疾病程度和施治方法是一致,且术后用药无差别。手术创伤早期存在免疫抑制[8],由于机体差异,有些在施行重大手术后会发高热> 38.5℃有些不发热或稍出现低热<38.5℃但术后高热患者组MDA浓度显著高于术后非发热组,并持续维持在较高的水平,说明术后高热体内存在严重氧化应激,并呈级联样反应持续存在。非发热组患者术后发热<38.5℃，术后4 d 体温逐渐下降，MDA浓度随着时间延续逐渐降低，表明在手术创伤等应激因素作用下机体同样产生R0S,但随时间推延应激变弱,R0S产生降低，使氧化应激减轻。这与临床上对两组患者观察结果一致。术后高热后引起氧化应激会造成器官功能的损害。这为临床上对术后高热患者采取抗氧化应激治疗措施提供了一些理论依据。通过进一步努力，可能会把术后高热患者的MDA浓度值作为并发器官功能损害的预警指标。
参考文献：
1Riter C, Andarades ME, Reinke A et al. Treatment with N- acetysteine plus deferoxamine protects rats against oxrdative stess and improves survival in .sepsis[ J ] Crit care Med, 2004, 32⑵,242 ?349.
2Hetchkiss RC, Karl IF. Ree Val ution of the role of cellcular Hypoxia and bioenergetic failure in sepsis [ J ] . FAMA, 1992, 267:1503 ?1510.
3Si kora JP. The role of cytokines and rective oxygen species in the pathogenesis of sepsis [ J ]. Pol Merkuriusz Lek,2010, 7 (43):47?50.
4MotoymaT, okamolo K, kukita 1，et al. Possible role of in- creased oxidant stress in multeple organ failure after systenmic inflammatory response syndrome[J] . Crit. Care Med，2003，31 (4):048?1052.
5Chan - FL Murpht JT .Reactive oxygenspecies mediate endo- toxininduced humandermal endothelal NF - Kappu B activation [J]. Jsury Res,2003，111⑴：120?126.
6Gutteridge JM. Mitchell J. Redox imbalance in the critically ill [J]. Br Med Bull, 1999,55(1) :49 ?5.
7 王德盛，窦科峰，宋振顺，等.胰蛋白酶抑制剂在门断流术围手术期中的应用评价[J].中华肝胆外科杂志,2012,11：755-757.
8 王晓东，李维勤，虞文魁，等.创伤患者单核细胞表面人白细胞抗原-DR表达变化及其临床意义[J ].中华创伤杂志，2006,8: 570~573.