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[摘 要] 目的：分析慢性阻塞性肺疾病（Chronic obstructive pulmonary disease ，COPD）稳定期患者前白蛋白（Pre albumin，PA）、C反应蛋白（C reactive protein，CRP）水平与肺功能的相关性，为COPD患者病情判断及治疗策略的制定提供参考。方法：选取呼吸内科2013年10月—2015年10月收治的40例COPD患者，纳入观察组，并选取同期30名健康体检者，纳入对照组。检测两组受试者血清PA、CRP水平，计算稳定期患者血清PA、CRP与肺功能的相关性。结果：观察组PA低于对照组，CRP高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。观察组组FEV1%、FEV1/FVC均低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。Pearson相关分析示，PA与FEV1%呈正相关（r=0.630），与FEV1/FVC呈正相关（r=0.450，P<0.05）；CRP与FEV1%、FEV1/FVC均无明显相关性（P>0.05）。 结论：血清PA水平可反映COPD 患者肺功能及营养状态，对评估COPD 患者的病情及治疗指导具有价值，CRP在判断COPD患者肺功能方面作用不明显。
[关键词] 慢性阻塞性肺疾病；前白蛋白；C反应蛋白；肺功能
中图分类号：R563 文献标识码：A 文章编号：2095-5200（2016）06-103-03
DOI：10.11876/mimt201606038
慢性阻塞性肺病（Chronic obstructive pulmonary disease，COPD）是常见的导致反复住院疾病，发病率、病死率均处于较高水平[1]。近年来，临床对COPD的认识已从着重肺和气道损害逐渐转变为其是一种具有多样性、异质性、多系统损害的疾病[2]。作为一种全身性疾病，COPD对患者的全身健康状况有着多重的影响，有报道指出，COPD患者营养不良发生率约为24%～65%；同时，越来越多证据表明，全身性炎症反应是COPD发生发展的关键因素[3]。本研究旨在探讨监测稳定期COPD患者血清前白蛋白（Prealbumin ，PA）、C反应蛋白（C reactive protein，CRP）水平的临床意义，并探讨其与患者肺功能的关系。
1 资料与方法
1.1 一般资料
选取南京医科大学附属无锡市人民医院呼吸内科2013年10月—2015年10月收治的40例COPD患者，纳入观察组，并选取同期30名健康体检者，纳入对照组。观察组组40例，其中男39例，女1例，年龄（72.5±7.6）岁；对照组男29名，女1名，年龄（71.4±7.3）岁。两组受试者年龄、性别比例比较，差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。本临床研究经我院医学伦理委员会批准，受试者均知情同意并签署知情同意书。
1.2 选取标准及排除标准
观察组选取标准：1）参照中华医学会呼吸病学分会《慢性阻塞性肺疾病诊治指南（2013年修订版）》确诊COPD[4]；2）病程处于稳定期，病情判断明确。对照组选取标准：经全面体格检查、辅助检查及影像学检查确认身体状态良好。排除标准：1）合并心、肝、肾等其他脏器病变；2）合并其他呼吸系统疾病；3）合并急慢性感染、恶性肿瘤或免疫系统病变。
1.3 研究方法
观察组常规进行体温、呼吸、脉搏、血压、血常规、肝肾功能、血气分析、胸部 X线摄片或CT等检查。抽取患者空腹静脉血检测CRP、PA，所有标本当天测定完成。同时行肺通气功能检查：使用德国耶格肺功能仪，测定吸入沙丁胺醇后的一秒用力呼气容积（FEV1），第一秒用力呼气容积占用力肺活量百分比（FEV1%），并计算FEV1/用力肺活量（FVC）[5]。同法检测对照组受试者血清PA、CRP水平及肺功能。
1.4 统计学分析
对本临床研究的所有数据采用SPSS18.0进行分析，计数资料以（n/%）表示，并采用χ2检验，计量资料以（x±s）表示，满足方差齐性则采用独立样本t检验，若方差不齐，则采用校正t检验，相关性分析采用Pearson法，以P<0.05为差异有统计学意义。
2 结果
2.1 两组血清PA、CRP水平及肺功能
表1显示观察组PA低于对照组，CRP高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。观察组FEV1%、FEV1/FVC均低于对照组，差异有统计学意义。
2.2 观察组血清PA、CRP水平与肺功能的相关性
Pearson相关分析示，PA与FEV1%呈正相关（r=0.630），与FEV1/FVC呈正相关（r=0.450，P<0.05）；CRP与FEV1%、FEV1/FVC均无明显相关性（P>0.05）。见表2。
3 讨论
COPD 患者除心血管疾病和肺癌外，同时易于罹患其他肺外疾病，如外周骨骼肌功能失调、营养异常和骨质疏松等[6]。营养不良和营养失调是影响COPD发病和死亡的重要因素，营养不良在肺气肿患者中较慢性支气管炎更为常见，且这类患者更容易发生急性呼吸衰竭，研究COPD患者的营养状况并采取针对性治疗越来越受重视[7]。营养不良的原因与高代谢和呼吸做功增加导致呼吸困难，能耗增加有关。同时，营养不良可对中枢神经系统、呼吸肌和肺组织产生不良影响，进一步引起分钟通气量降低，加重低氧和高碳酸血症，导致COPD预后更为恶化[8]。PA作为血清生化指标在判断营养状况中具有较大优势，PA主要由肝脏分泌，用于T3、T4转运，携带维生素A合成视黄醇结合蛋白，为非特异性防御物质，可清除体内有毒代谢产物。PA半衰期非常短（2-3天），被认为是是评估营养不良的有效指标，用于监控慢性营养不良时能在短时间内迅速观察到患者的急性变化[9]。本研究发现稳定期COPD患者PA水平与肺功能指标存在具有统计学意义的相关性，提示营养状况较差的患者病情更为严重。Hayrettin Gocmen等[10]研究还发现，稳定期PA与疾病急性加重次数，每年住院次数负相关，提示PA可作为判断COPD病情严重程度和营养状况的重要指标之一，并能一定程度上预测患者急性加重频度。 在COPD急性加重气期进食减少是极为常见的表现，能量和蛋白质摄入减少迅速导致PA水平下降，同时，急性炎症也使PA和白蛋白合成代谢下调， PA水平更为显著的下降，随着炎症进程结束和营养重新摄入后，PA通常回升[11]。本研究结果也提示了COPD急性加重时PA显著下降，随治疗好转后上升。此外，亦有研究发现，在需要机械通气与不需机械通气的患者中PA水平存在差异[12]。C反应蛋白为急性时相蛋白，健康人群中CRP水平非常低，在急性炎症刺激下迅速、显著上升，当机体炎症消退时，其水平也随之迅速降低，常作为细菌感染的筛选指标[13-14]。本研究中COPD急性加重患者存在显著CRP升高，随病情好转下降，这与以往研究相符[15-17]。C0PD多为老年、高龄患者，机体反应能力差、免疫状况差，发热、痰量及性状改变等典型症状不明显，甚至血白细胞计数不升，而监测CRP、PA对于判断COPD急性加重的严重程度、治疗效果、预后判断可起到重要作用。
COPD作为一种全身性疾病，相关的并存疾病的治疗或更为全面的整体治疗是否能对COPD本身的疾病进程产生良性影响，对于PA显著下降的患者针对性治疗是否能够减少急性加重、改善预后还需要进一步的研究。
参 考 文 献
[1] Vanfleteren L E G W， Spruit M A， Groenen M， et al. Clusters of comorbidities based on validated objective measurements and systemic inflammation in patients with chronic obstructive pulmonary disease[J]. Am J Respir Crit Care Med， 2013， 187（7）： 728-735.
[2] Fabbri L M， Hurd S S. Global Strategy for the Diagnosis， Management and Prevention of COPD： 2003 update.[J]. Eur Respir J， 2003， 22（1）：1-2.
[3] Gopal P， Reynaert N L， Scheijen J L J M， et al. Association of plasma sRAGE， but not esRAGE with lung function impairment in COPD[J]. Respir Res， 2014， 15（1）： 24.
[4] 中华医学会呼吸病学分会慢性阻塞性肺疾病学组. 慢性阻塞性肺疾病诊治指南（ 2013 年修订版） [J] . 中华结核和呼吸杂志， 2013， 36（4）： 255 -264.
[5] Rutten E P A， Lenaerts K， Buurman W A， et al. Disturbed intestinal integrity in patients with COPD： effects of activities of daily living[J]. CHEST Journal， 2014， 145（2）： 245-252.
[6] Vanfleteren L E G W， Spruit M A， Groenen M T J， et al. Arterial stiffness in patients with COPD： the role of systemic inflammation and the effects of pulmonary rehabilitation[J]. Eur Respir J， 2014， 43（5）： 1306-1315.
[7] 赖成毅， 叶斌. 老年 COPD 患者血清超敏 C-反应蛋白和前白蛋白的变化分析及其临床价值评价[J]. 中国煤炭工业医学杂志， 2015， 18（8）： 1309-1312.
[8] Rutten E P A， Lenaerts K， Buurman W A， et al. Disturbed intestinal integrity in patients with COPD： effects of activities of daily living[J]. CHEST Journal， 2014， 145（2）： 245-252.
[9] Gopal P， Reynaert N L， Scheijen J L J M， et al. Plasma advanced glycation end-products and skin autofluorescence are increased in COPD[J]. Eur Respir J， 2014， 43（2）： 430-438.
[10] Gocmen H， Ediger D， Uzaslan E， et al. The Relationships of Serum Prealbumin Levels With Parameters That Indicate Severity of Disease and Emphysema Pattern in Patients With Stable Chronic Obstructive Pulmonary Disease/Stabil KOAH’li Hastalarda Serum Prealbümin Seviyelerinin Hastaligin Agirligini ve Amfizem Paternini G?steren Parametreler ile Iliskisi[J]. Eur J Med， 2010， 42（3）： 105. [11] Baccarelli A A， Zheng Y， Zhang X， et al. Air pollution exposure and lung function in highly exposed subjects in Beijing， China： a repeated-measure study[J]. Part Fibre Toxicol， 2014， 11（1）： 1.
[12] 牛玉梅. COPD患者营养指标与肺功能及病情分级间的相关性研究[D].合肥： 安徽医科大学， 2015.
[13] Beijers R J， van den Borst B， Newman A B， et al. A Multidimensional Risk Score to Predict All-Cause Hospitalization in Community-Dwelling Older Individuals With Obstructive Lung Disease[J]. J Am Med Dir Assoc， 2016， 17（6）： 508-513.
[14] 张爱丽. 慢性阻塞性肺疾病患者营养状况与甲状腺激素及瘦素的相关性研究[D]. 石家庄：河北医科大学， 2003.
[15] Hazucha M J， Bromberg P A， Lay J C， et al. Pulmonary responses in current smokers and ex-smokers following a two hour exposure at rest to clean air and fine ambient air particles[J]. Part Fibre Toxicol， 2013， 10（1）： 1.
[16] Vanfleteren L E G W， Spruit M A， Groenen M， et al. Clusters of comorbidities based on validated objective measurements and systemic inflammation in patients with chronic obstructive pulmonary disease[J]. Am J Respir Crit Care Med， 2013， 187（7）： 728-735.
[17] Gopal P， Reynaert N L， Scheijen J L J M， et al. Association of plasma sRAGE， but not esRAGE with lung function impairment in COPD[J]. Respir Res， 2014， 15（1）： 1.
[关键词] 慢性阻塞性肺疾病；前白蛋白；C反应蛋白；肺功能
中图分类号：R563 文献标识码：A 文章编号：2095-5200（2016）06-103-03
DOI：10.11876/mimt201606038
慢性阻塞性肺病（Chronic obstructive pulmonary disease，COPD）是常见的导致反复住院疾病，发病率、病死率均处于较高水平[1]。近年来，临床对COPD的认识已从着重肺和气道损害逐渐转变为其是一种具有多样性、异质性、多系统损害的疾病[2]。作为一种全身性疾病，COPD对患者的全身健康状况有着多重的影响，有报道指出，COPD患者营养不良发生率约为24%～65%；同时，越来越多证据表明，全身性炎症反应是COPD发生发展的关键因素[3]。本研究旨在探讨监测稳定期COPD患者血清前白蛋白（Prealbumin ，PA）、C反应蛋白（C reactive protein，CRP）水平的临床意义，并探讨其与患者肺功能的关系。
1 资料与方法
1.1 一般资料
选取南京医科大学附属无锡市人民医院呼吸内科2013年10月—2015年10月收治的40例COPD患者，纳入观察组，并选取同期30名健康体检者，纳入对照组。观察组组40例，其中男39例，女1例，年龄（72.5±7.6）岁；对照组男29名，女1名，年龄（71.4±7.3）岁。两组受试者年龄、性别比例比较，差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。本临床研究经我院医学伦理委员会批准，受试者均知情同意并签署知情同意书。
1.2 选取标准及排除标准
观察组选取标准：1）参照中华医学会呼吸病学分会《慢性阻塞性肺疾病诊治指南（2013年修订版）》确诊COPD[4]；2）病程处于稳定期，病情判断明确。对照组选取标准：经全面体格检查、辅助检查及影像学检查确认身体状态良好。排除标准：1）合并心、肝、肾等其他脏器病变；2）合并其他呼吸系统疾病；3）合并急慢性感染、恶性肿瘤或免疫系统病变。
1.3 研究方法
观察组常规进行体温、呼吸、脉搏、血压、血常规、肝肾功能、血气分析、胸部 X线摄片或CT等检查。抽取患者空腹静脉血检测CRP、PA，所有标本当天测定完成。同时行肺通气功能检查：使用德国耶格肺功能仪，测定吸入沙丁胺醇后的一秒用力呼气容积（FEV1），第一秒用力呼气容积占用力肺活量百分比（FEV1%），并计算FEV1/用力肺活量（FVC）[5]。同法检测对照组受试者血清PA、CRP水平及肺功能。
1.4 统计学分析
对本临床研究的所有数据采用SPSS18.0进行分析，计数资料以（n/%）表示，并采用χ2检验，计量资料以（x±s）表示，满足方差齐性则采用独立样本t检验，若方差不齐，则采用校正t检验，相关性分析采用Pearson法，以P<0.05为差异有统计学意义。
2 结果
2.1 两组血清PA、CRP水平及肺功能
表1显示观察组PA低于对照组，CRP高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。观察组FEV1%、FEV1/FVC均低于对照组，差异有统计学意义。
2.2 观察组血清PA、CRP水平与肺功能的相关性
Pearson相关分析示，PA与FEV1%呈正相关（r=0.630），与FEV1/FVC呈正相关（r=0.450，P<0.05）；CRP与FEV1%、FEV1/FVC均无明显相关性（P>0.05）。见表2。
3 讨论
COPD 患者除心血管疾病和肺癌外，同时易于罹患其他肺外疾病，如外周骨骼肌功能失调、营养异常和骨质疏松等[6]。营养不良和营养失调是影响COPD发病和死亡的重要因素，营养不良在肺气肿患者中较慢性支气管炎更为常见，且这类患者更容易发生急性呼吸衰竭，研究COPD患者的营养状况并采取针对性治疗越来越受重视[7]。营养不良的原因与高代谢和呼吸做功增加导致呼吸困难，能耗增加有关。同时，营养不良可对中枢神经系统、呼吸肌和肺组织产生不良影响，进一步引起分钟通气量降低，加重低氧和高碳酸血症，导致COPD预后更为恶化[8]。PA作为血清生化指标在判断营养状况中具有较大优势，PA主要由肝脏分泌，用于T3、T4转运，携带维生素A合成视黄醇结合蛋白，为非特异性防御物质，可清除体内有毒代谢产物。PA半衰期非常短（2-3天），被认为是是评估营养不良的有效指标，用于监控慢性营养不良时能在短时间内迅速观察到患者的急性变化[9]。本研究发现稳定期COPD患者PA水平与肺功能指标存在具有统计学意义的相关性，提示营养状况较差的患者病情更为严重。Hayrettin Gocmen等[10]研究还发现，稳定期PA与疾病急性加重次数，每年住院次数负相关，提示PA可作为判断COPD病情严重程度和营养状况的重要指标之一，并能一定程度上预测患者急性加重频度。 在COPD急性加重气期进食减少是极为常见的表现，能量和蛋白质摄入减少迅速导致PA水平下降，同时，急性炎症也使PA和白蛋白合成代谢下调， PA水平更为显著的下降，随着炎症进程结束和营养重新摄入后，PA通常回升[11]。本研究结果也提示了COPD急性加重时PA显著下降，随治疗好转后上升。此外，亦有研究发现，在需要机械通气与不需机械通气的患者中PA水平存在差异[12]。C反应蛋白为急性时相蛋白，健康人群中CRP水平非常低，在急性炎症刺激下迅速、显著上升，当机体炎症消退时，其水平也随之迅速降低，常作为细菌感染的筛选指标[13-14]。本研究中COPD急性加重患者存在显著CRP升高，随病情好转下降，这与以往研究相符[15-17]。C0PD多为老年、高龄患者，机体反应能力差、免疫状况差，发热、痰量及性状改变等典型症状不明显，甚至血白细胞计数不升，而监测CRP、PA对于判断COPD急性加重的严重程度、治疗效果、预后判断可起到重要作用。
COPD作为一种全身性疾病，相关的并存疾病的治疗或更为全面的整体治疗是否能对COPD本身的疾病进程产生良性影响，对于PA显著下降的患者针对性治疗是否能够减少急性加重、改善预后还需要进一步的研究。
参 考 文 献
[1] Vanfleteren L E G W， Spruit M A， Groenen M， et al. Clusters of comorbidities based on validated objective measurements and systemic inflammation in patients with chronic obstructive pulmonary disease[J]. Am J Respir Crit Care Med， 2013， 187（7）： 728-735.
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[4] 中华医学会呼吸病学分会慢性阻塞性肺疾病学组. 慢性阻塞性肺疾病诊治指南（ 2013 年修订版） [J] . 中华结核和呼吸杂志， 2013， 36（4）： 255 -264.
[5] Rutten E P A， Lenaerts K， Buurman W A， et al. Disturbed intestinal integrity in patients with COPD： effects of activities of daily living[J]. CHEST Journal， 2014， 145（2）： 245-252.
[6] Vanfleteren L E G W， Spruit M A， Groenen M T J， et al. Arterial stiffness in patients with COPD： the role of systemic inflammation and the effects of pulmonary rehabilitation[J]. Eur Respir J， 2014， 43（5）： 1306-1315.
[7] 赖成毅， 叶斌. 老年 COPD 患者血清超敏 C-反应蛋白和前白蛋白的变化分析及其临床价值评价[J]. 中国煤炭工业医学杂志， 2015， 18（8）： 1309-1312.
[8] Rutten E P A， Lenaerts K， Buurman W A， et al. Disturbed intestinal integrity in patients with COPD： effects of activities of daily living[J]. CHEST Journal， 2014， 145（2）： 245-252.
[9] Gopal P， Reynaert N L， Scheijen J L J M， et al. Plasma advanced glycation end-products and skin autofluorescence are increased in COPD[J]. Eur Respir J， 2014， 43（2）： 430-438.
[10] Gocmen H， Ediger D， Uzaslan E， et al. The Relationships of Serum Prealbumin Levels With Parameters That Indicate Severity of Disease and Emphysema Pattern in Patients With Stable Chronic Obstructive Pulmonary Disease/Stabil KOAH’li Hastalarda Serum Prealbümin Seviyelerinin Hastaligin Agirligini ve Amfizem Paternini G?steren Parametreler ile Iliskisi[J]. Eur J Med， 2010， 42（3）： 105. [11] Baccarelli A A， Zheng Y， Zhang X， et al. Air pollution exposure and lung function in highly exposed subjects in Beijing， China： a repeated-measure study[J]. Part Fibre Toxicol， 2014， 11（1）： 1.
[12] 牛玉梅. COPD患者营养指标与肺功能及病情分级间的相关性研究[D].合肥： 安徽医科大学， 2015.
[13] Beijers R J， van den Borst B， Newman A B， et al. A Multidimensional Risk Score to Predict All-Cause Hospitalization in Community-Dwelling Older Individuals With Obstructive Lung Disease[J]. J Am Med Dir Assoc， 2016， 17（6）： 508-513.
[14] 张爱丽. 慢性阻塞性肺疾病患者营养状况与甲状腺激素及瘦素的相关性研究[D]. 石家庄：河北医科大学， 2003.
[15] Hazucha M J， Bromberg P A， Lay J C， et al. Pulmonary responses in current smokers and ex-smokers following a two hour exposure at rest to clean air and fine ambient air particles[J]. Part Fibre Toxicol， 2013， 10（1）： 1.
[16] Vanfleteren L E G W， Spruit M A， Groenen M， et al. Clusters of comorbidities based on validated objective measurements and systemic inflammation in patients with chronic obstructive pulmonary disease[J]. Am J Respir Crit Care Med， 2013， 187（7）： 728-735.
[17] Gopal P， Reynaert N L， Scheijen J L J M， et al. Association of plasma sRAGE， but not esRAGE with lung function impairment in COPD[J]. Respir Res， 2014， 15（1）： 1.