丙型肝炎病毒体外复制模型的研究进展

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持续感染的丙型肝炎病毒(hepatitis C virus,HCV)是一个重要的医学问题。全球有130~170万人感染了这种病菌,感染者发生肝脏损伤的风险很高,包括肝硬化和肝细胞癌[1]。由于丙型肝炎的潜伏期长且大部分病人早期无明显表现,估计在未来的5~10年HCV 相关的肝脏疾病患者数量将会持续上涨[2]。迄今为止,未研究出可预防HCV感染的疫苗。然而,在靶向治疗病毒和宿主方面,直接作用的抗病毒药物(direct﹣acting antivi﹣ral drugs,DAAs)取得巨大进步,能有效地阻止HCV 的复制[3]。首个抑制HCV非结构蛋白3(NS3)的蛋白酶类抑制剂,增加了感染HCV1型患者的持续病毒应答率,在联合聚乙二醇化的α干扰素/利巴韦林这2种药物治疗的情况下,应答率从45%上升至75%[4]。但是,这三重组合疗法有许多不良反应和一些禁忌证,并仅限于基因型1病毒。因此,更有效的DAAs 是必需的。大部分DAAs的发展,都需要有可靠、实用的HCV细胞培养模型。本文对HCV体外细胞模型的研究进展作一综述。
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