乳腺癌细胞抗原肽修饰树突状细胞的抗肿瘤作用

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目的 探讨经重组乳腺癌热休克蛋白70(heat shock protein 70,HSP70)抗原肽复合物修饰后的树突状细胞(dendritic cell,DC)的抗肿瘤作用.方法 冻融法获取BALB/C小鼠4T1乳腺癌细胞抗原肽,体外重组HSP70-4T1抗原肽复合物.检测BALB/C小鼠DC经该复合物修饰成熟后IL-12和TNFa的分泌.检测修饰后成熟的DC对BALB/C小鼠脾淋巴细胞的增殖作用及增殖后淋巴细胞对4T1细胞的杀伤功能.BALB/C小鼠注射修饰成熟DC,观察该方法对4Tl乳腺癌株的抑制作用.结果 0.75 μg抗原肽与HSP70结合,可使1×106 DC成熟;成熟后的5×103 DC可激活2×106 小鼠脾淋巴细胞.与直接用HSP70-4T1复合物刺激脾细胞比较,DC途径抗原肽的用量减少40倍.增殖后淋巴细胞对4T1细胞杀伤率为(60.24±6.23)%.接种该DC能有效地抑制肿瘤的生长.结论 重组乳腺癌热休克蛋白70-抗原肽复合物能够诱导DC成熟,成熟后的DC能激活淋巴细胞并抑制肿瘤生长.该途径能有效降低肿瘤免疫治疗时抗原肽的使用剂量.
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