【摘 要】
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目的 观察HBV感染者自然杀伤样B淋巴细胞（NKB淋巴细胞）、NK细胞和B淋巴细胞亚群的变化，分析其与临床指标的相关性。方法 选取2017年1月—2018年12月在唐都医院就诊的急性乙型肝炎（AHB）患者15例、慢性乙型肝炎（CHB）患者30例、无症状HBV携带者（ASC）29例和对照者12例。采集外周血，分离血浆和外周血单个核细胞。酶联免疫吸附试验检测血浆IL-18和IFNγ水平。酶联斑点吸附试
【机 构】
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空军军医大学第二附属医院(第四军医大学唐都医院)传染病科
【基金项目】
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国家自然科学基金（31370856,81671555）～～；
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目的 观察HBV感染者自然杀伤样B淋巴细胞（NKB淋巴细胞）、NK细胞和B淋巴细胞亚群的变化，分析其与临床指标的相关性。方法 选取2017年1月—2018年12月在唐都医院就诊的急性乙型肝炎（AHB）患者15例、慢性乙型肝炎（CHB）患者30例、无症状HBV携带者（ASC）29例和对照者12例。采集外周血，分离血浆和外周血单个核细胞。酶联免疫吸附试验检测血浆IL-18和IFNγ水平。酶联斑点吸附试验检测HBV特异性CD8+T淋巴细胞分泌IFNγ水平。流式细胞术检测CD3-CD19+CD56+CD16+NKB淋巴细胞、不同NK细胞亚群(CD3-CD19-CD56highCD16-NK细胞、CD3-CD19-CD56+CD16+NK细胞、CD3-CD19-CD56-CD16+NK细胞)、CD3-CD19+B淋巴细胞比例，分析与病毒复制、肝脏炎症指标的相关性。符合正态分布的计量资料多组间比较采用单因素方差分析，进一步两两比较采用LSD-t检验。不符合正态分布的计量资料多组间比较采用Kruskal-Wallis H检验。相关性分析采用Pearson相关性检验。结果 CD3-CD19+CD16+CD56+NKB淋巴细胞占淋巴细胞的比例在AHB患者、CHB患者、ASC和对照者之间的差异有统计学意义（F=16.42,P＜0.000 1）,CHB患者NKB淋巴细胞比例[（0.79±0.13）%]显著低于AHB患者[（0.94±0.15）%]、ASC[（1.02±0.12）%]和对照者[（1.11±0.27）%]（P值均＜0.001）。血浆IL-18水平在AHB患者、CHB患者、ASC和对照者之间的差异有统计学意义（F=5.733,P=0.001）,CHB患者IL-18水平[（259.30±70.09）pg/mL]显著低于AHB患者[（336.00±103.00）pg/mL]和对照者[（319.30±64.80）pg/mL]（P值均＜0.05）,ASC IL-18水平[（258.60±59.82）pg/mL]亦显著低于AHB患者和对照者（P值均＜0.01）,但血浆IL-18在CHB患者和ASC之间的差异无统计学意义（P=0.965）。CD3-CD19-CD56highCD16-NK细胞、CD3-CD19-CD56+CD16+NK细胞、CD3-CD19-CD56-CD16+NK细胞以及B淋巴细胞比例在4组之间的差异均无统计学意义（P值均＞0.05）。CHB患者血浆IFNγ水平显著低于AHB患者、ASC者和对照者（P值均＜0.01）。NKB淋巴细胞比例和IL-18与HBV DNA定量、ALT水平均无显著相关性（P值均＞0.05）。CHB患者中NKB淋巴细胞占淋巴细胞的比例与血浆IL-18水平呈正相关（r=0.432,P=0.017）,与病毒特异性CD8+T淋巴细胞分泌IFNγ水平呈正相关（r=0.493,P=0.006）。结论 NKB淋巴细胞和IL-18可能参与HBV感染慢性化，与慢性HBV感染自然史相关。
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