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摘要：目的 观察扶正抗毒丸对艾滋病患者氧化应激反应相关指标的影响。方法 选取2013年5月—2014年5月间本院收治的43例艾滋病患者为研究对象，口服扶正抗毒丸，每日2袋，早晚各1次，比较患者0、12个月时血清中活性氧（ROS）、核转录因子（NF-κB）的变化情况。结果 治疗满12个月时，患者血清ROS、NF-κB与治疗前相比差异有统计学意义（P<0.05）。结论 按正抗毒丸可在一定程度上降低ⅡB期患者的氧化应激水平，但不能明显降低NF-κB和血浆病毒载量。
关键词：扶正抗毒丸；艾滋病；氧化应激
中图分类号：R512.91 文献标志码：A 文章编号：1007-2349（2014）12-0024-02
针对人类免疫缺陷病毒（human immunodeficiency virus，HIV）感染的治疗，以前的研究着重于观察CD4及病毒载量的变化情况，研究表明，HIV感染直接或间接地促进氧化应激反应的发生，而氧化应激反应的发生使得机体内氧化与抗氧化作用失衡，并倾向于氧化，产生大量氧化中间产物，引起组织损伤，同时，过度的氧化增强了病毒复制和削弱抗氧化防御系统，这一自体催化的循环过程不断地推进疾病向获得性免疫缺陷综合征（Acquired Immunodificiency Syndrome，AIDS）方向进展[1]。本研究随机选取 60 例艾滋病患者，从活性氧（reactive oxygen species，ROS）、核轉录因子-kappaB（nuclear factor-KB，NF-κB）的角度评价扶正抗毒丸对艾滋病患者体内氧化应激反应的影响，现报道如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料 选取2013年5月—2014年5月间本院收治的43例艾滋病患者为研究对象，其中男23 例，女20例；年龄24～54岁，平均（36.81±11.26）岁。入选标准：①HIV抗体经CDC确认为HIV阳性；②年龄18～60岁；③属HIV感染ⅡB期；CD4+细胞计数200～349/μL，HIV病毒载量<5 log/mL；④中医辨证属气阴两虚，脾肾不足，邪毒内蕴的患者。未接受过任何艾滋病治疗；⑤未接受过艾滋病抗病毒治疗，愿意或者能够在同一医疗机构接受至少一年的随访。
1.2 方法
1.2.1 服药方法 口服扶正抗毒丸，2 袋/次，2次/d，扶正抗毒丸由云南省中医中药研究院制剂室提供，治疗时间为1.0 a。
1.2.2 评价方法 采用自身前后对照的方法进行评价，分别于0、12个月对患者进行随访。
1.2.3 血样采集和检测 患者清晨空腹抽取静脉血2 mL，室温下静置30 min，3 000 r/min 离心 10 min。待血清分离出后，取 0.25 mL上层血清液，-80 ℃冰箱冻存，待检。检测方法：将冻存的血清标本常温下解冻，血清ROS，NF-κB的含量测定应用双抗体夹心酶联免疫吸附法（ELISA 法）。仪器：美国宝特Biotek酶标仪，型号：Elx800NB；试剂：上海博舜生物科技有限公司（BIOSH），批号：201406。
1.3 统计方法 采用SPSS软件进行数据统计，计量资料以用（x±s）表示，因数据非正态分布，采用非参数秩和检验Independent Samples Mann Whiteny U Test进行处理。
2 结果
2.1 治疗满12个月的ROS、NF-κB分别与治疗前的相比，差异有统计学意义（P<0.05）。
2.2 治疗前后患者病毒载量变化差异 见表2。
3 讨论
病毒感染与氧化损伤密切相关：一方面，病毒感染引起ROS释放，ROS引起细胞膜磷脂层的脂质过氧化，这一过程生成的产物可以跨越细胞膜并引起膜转运和线粒体呼吸链的功能紊乱；另一方面，感染使吞噬细胞活化并释放前氧化性细胞因子，如TNF和ⅠL-1，而TNF等可激活NF-κB，促进病毒基因表达。因此，ROS通常被视为病毒性疾病病理进程中引起细胞损伤的元凶[2]。现代医学研究认为，至少有70%的疾病都与氧化应激所产生的活性氧（reactive oxygen species，ROS）的氧化破坏有关[3]。HIV感染者体内存在过多的活性氧，通过激活HIV复制所必需的核转录因子（NF-κB）提高HIV复制，加速了艾滋病的进程及其相关并发症的产生。具有抗氧化作用的药物可以消除活性氧，从而间接达到抑制病毒的作用[4]。
扶正抗毒丸由黄芪、人参、黄精、白术、灵芝等组成。具有益气养阴，滋肾健脾，清热解毒之功，用于治疗艾滋病无症状期证属气阴两虚，脾肾不足，邪毒内蕴者，方中药物成分多具有抗氧化的作用。以往的研究大多只关注扶正抗毒丸是否具有抗病毒，调节机体免疫等作用，本研究从氧化应激角度入手，以中医理论为指导，把扶正抗毒丸对HIV感染者氧化应激的干预作用作为切入点，探讨扶正抗毒丸在艾滋病无症状期维持和治疗中的可能作用。结果发现，治疗满12个月时患者血清ROS、NF-κB水平较治疗前明显降低，提示扶正抗毒丸虽然不能明显降低HIV感染者的NF-κB含量和血浆病毒载量，但可稳定患者的病毒载量水平，减少氧化应激反应的发生，在一定程度上延缓病情进展。研究结果为指导临床有针对性的应用扶正抗毒丸治疗艾滋病提供试验依据。同时，从 缓解HIV感染者氧化应激状态，增强机体自身免疫力的角度来考虑治疗HIV感染的研究，将会给HIV感染的发病机理及治疗提供新的思路。
参考文献：
[1]金小荣，秦俊法，楼蔓藤，等.氧化应激与艾滋病[J].广东微量元素科学，2009，16（8）：1-20.
[2]施志慧.病毒感染与氧化应激的关系[J].复旦学报（医学版），2012，39（1）：80-85.
[3]萨利·比尔.世界上最长寿的人[M].北京：中国社会出版社，2004：104 ～110.
[4]江筠.莲藕中抗氧化成分的抗HIV-1活性及其作用机制研究[D].南开大学，2010.
关键词：扶正抗毒丸；艾滋病；氧化应激
中图分类号：R512.91 文献标志码：A 文章编号：1007-2349（2014）12-0024-02
针对人类免疫缺陷病毒（human immunodeficiency virus，HIV）感染的治疗，以前的研究着重于观察CD4及病毒载量的变化情况，研究表明，HIV感染直接或间接地促进氧化应激反应的发生，而氧化应激反应的发生使得机体内氧化与抗氧化作用失衡，并倾向于氧化，产生大量氧化中间产物，引起组织损伤，同时，过度的氧化增强了病毒复制和削弱抗氧化防御系统，这一自体催化的循环过程不断地推进疾病向获得性免疫缺陷综合征（Acquired Immunodificiency Syndrome，AIDS）方向进展[1]。本研究随机选取 60 例艾滋病患者，从活性氧（reactive oxygen species，ROS）、核轉录因子-kappaB（nuclear factor-KB，NF-κB）的角度评价扶正抗毒丸对艾滋病患者体内氧化应激反应的影响，现报道如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料 选取2013年5月—2014年5月间本院收治的43例艾滋病患者为研究对象，其中男23 例，女20例；年龄24～54岁，平均（36.81±11.26）岁。入选标准：①HIV抗体经CDC确认为HIV阳性；②年龄18～60岁；③属HIV感染ⅡB期；CD4+细胞计数200～349/μL，HIV病毒载量<5 log/mL；④中医辨证属气阴两虚，脾肾不足，邪毒内蕴的患者。未接受过任何艾滋病治疗；⑤未接受过艾滋病抗病毒治疗，愿意或者能够在同一医疗机构接受至少一年的随访。
1.2 方法
1.2.1 服药方法 口服扶正抗毒丸，2 袋/次，2次/d，扶正抗毒丸由云南省中医中药研究院制剂室提供，治疗时间为1.0 a。
1.2.2 评价方法 采用自身前后对照的方法进行评价，分别于0、12个月对患者进行随访。
1.2.3 血样采集和检测 患者清晨空腹抽取静脉血2 mL，室温下静置30 min，3 000 r/min 离心 10 min。待血清分离出后，取 0.25 mL上层血清液，-80 ℃冰箱冻存，待检。检测方法：将冻存的血清标本常温下解冻，血清ROS，NF-κB的含量测定应用双抗体夹心酶联免疫吸附法（ELISA 法）。仪器：美国宝特Biotek酶标仪，型号：Elx800NB；试剂：上海博舜生物科技有限公司（BIOSH），批号：201406。
1.3 统计方法 采用SPSS软件进行数据统计，计量资料以用（x±s）表示，因数据非正态分布，采用非参数秩和检验Independent Samples Mann Whiteny U Test进行处理。
2 结果
2.1 治疗满12个月的ROS、NF-κB分别与治疗前的相比，差异有统计学意义（P<0.05）。
2.2 治疗前后患者病毒载量变化差异 见表2。
3 讨论
病毒感染与氧化损伤密切相关：一方面，病毒感染引起ROS释放，ROS引起细胞膜磷脂层的脂质过氧化，这一过程生成的产物可以跨越细胞膜并引起膜转运和线粒体呼吸链的功能紊乱；另一方面，感染使吞噬细胞活化并释放前氧化性细胞因子，如TNF和ⅠL-1，而TNF等可激活NF-κB，促进病毒基因表达。因此，ROS通常被视为病毒性疾病病理进程中引起细胞损伤的元凶[2]。现代医学研究认为，至少有70%的疾病都与氧化应激所产生的活性氧（reactive oxygen species，ROS）的氧化破坏有关[3]。HIV感染者体内存在过多的活性氧，通过激活HIV复制所必需的核转录因子（NF-κB）提高HIV复制，加速了艾滋病的进程及其相关并发症的产生。具有抗氧化作用的药物可以消除活性氧，从而间接达到抑制病毒的作用[4]。
扶正抗毒丸由黄芪、人参、黄精、白术、灵芝等组成。具有益气养阴，滋肾健脾，清热解毒之功，用于治疗艾滋病无症状期证属气阴两虚，脾肾不足，邪毒内蕴者，方中药物成分多具有抗氧化的作用。以往的研究大多只关注扶正抗毒丸是否具有抗病毒，调节机体免疫等作用，本研究从氧化应激角度入手，以中医理论为指导，把扶正抗毒丸对HIV感染者氧化应激的干预作用作为切入点，探讨扶正抗毒丸在艾滋病无症状期维持和治疗中的可能作用。结果发现，治疗满12个月时患者血清ROS、NF-κB水平较治疗前明显降低，提示扶正抗毒丸虽然不能明显降低HIV感染者的NF-κB含量和血浆病毒载量，但可稳定患者的病毒载量水平，减少氧化应激反应的发生，在一定程度上延缓病情进展。研究结果为指导临床有针对性的应用扶正抗毒丸治疗艾滋病提供试验依据。同时，从 缓解HIV感染者氧化应激状态，增强机体自身免疫力的角度来考虑治疗HIV感染的研究，将会给HIV感染的发病机理及治疗提供新的思路。
参考文献：
[1]金小荣，秦俊法，楼蔓藤，等.氧化应激与艾滋病[J].广东微量元素科学，2009，16（8）：1-20.
[2]施志慧.病毒感染与氧化应激的关系[J].复旦学报（医学版），2012，39（1）：80-85.
[3]萨利·比尔.世界上最长寿的人[M].北京：中国社会出版社，2004：104 ～110.
[4]江筠.莲藕中抗氧化成分的抗HIV-1活性及其作用机制研究[D].南开大学，2010.