揭秘6.肿瘤标记物

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  患者故事
  刘女士:我今年42岁,最近体检,有一项指标超出正常值,叫CA125,网上查了一下,大体了解到这是一种与卵巢癌有关的肿瘤标记物。我很害怕,这个指标高是不是说明我有很大可能患上了卵巢癌?
  现代女性对于健康的关注度不断提高,定期体检成为很多人的选择,作为一名医生,我为此由衷地感到欣慰。但另一方面,很多人面对体检结果时却会有很多疑问,有的人甚至因此产生焦虑。我在门诊时经常遇到像刘女士这样的患者,她们指着体检报告中某项异常的肿瘤标记物前来向我咨询,问我是不是已经患上了肿瘤。其实,大可不必如此紧张,肿瘤标记物既不神秘也不可怕,临床上经常用得到,是医生的好帮手。
  妇科肿瘤有诸多相关肿瘤标记物
  肿瘤标记物是某些肿瘤细胞异常表达而产生的物质,可以在肿瘤患者的组织、血液、体液及排泄物中检测出来。不同器官来源的肿瘤细胞表达的物质并不相同,常见的与妇科肿瘤相关的肿瘤标记物有以下几种。
  1.CA125 CA125是妇产科最常见的肿瘤标记物,在多数卵巢浆液性腺癌中表达阳性,一般阳性的诊断准确率可达80%以上,在临床上广泛应用于鉴别盆腔肿块、检测治疗后病情进展以及判断预后等,特别在监测疗效时相当敏感。CA125对子宫颈腺癌及子宫内膜癌的诊断也有一定帮助,但子宫内膜异位症患者血液中的CA125也会轻度升高。
  2.甲胎蛋白(AFP) AFP在卵巢生殖细胞肿瘤和肝癌中明显升高。值得注意的是,AFP在妊娠妇女、新生儿以及活动期肝炎患者的血液中也会有所升高。
  3.癌胚抗原(CEA) CEA是一种广谱的肿瘤标记物,在消化系统肿瘤、肺癌、肝癌、乳腺癌中均有升高,多种妇科恶性肿瘤如子宫颈癌、子宫内膜癌、卵巢上皮性癌、阴道癌及外阴癌中也有表达。
  4.鳞状细胞癌抗原(SCCA) SCCA是从子宫颈鳞状上皮细胞癌中分离得到的一种肿瘤标记物,对绝大多数鳞状上皮细胞癌均有较高特异性,70%以上的子宫颈鳞癌患者血液中的SCCA都会升高。
  5.人睾丸分泌蛋白4(HE4) HE4是继CA125后被高度认可的又一种上皮性卵巢癌肿瘤标记物。研究表明,93%的浆液性卵巢癌和100%的子宫内膜样卵巢癌组织中均有HE4表达。因此,HE4联合CA125在上皮性卵巢癌的早期诊断、鉴别诊断以及病情监测中显示出优越的临床价值。
  此外,CA19-9、NB/70K等肿瘤标记物也与妇科肿瘤有关,其价值在于与其他肿瘤标记物联合检测,以提高诊断的敏感性和特异性。
  除了上述血液中可以检测到的肿瘤标记物之外,妇科肿瘤还有一类特殊的肿瘤标记物,他们一般表达在肿瘤细胞膜或细胞内,需要通过直接检验肿瘤组织进行测定。雌激素受体(ER)和孕激素受体(PR)在子宫内膜癌、卵巢癌、子宫颈癌中都有表达,其阳性率与肿瘤分化程度和预后有关。尤其在子宫内膜癌和乳腺癌患者中,ER和PR的表达有很大变化,这种变化对疾病的发展及转归有较大影响,特别是对指导应用激素治疗具有确定价值。
  肿瘤标记物常需结合其他检查才有意义
  检测肿瘤标记物的意义主要在于:肿瘤早期诊断、动态监测病情变化、观察治疗效果、判断预后。通常情况下,肿瘤标记物并不会作为单独检测的指标,医生往往需要将肿瘤标记物与超声、CT、磁共振等影像学检查或病理学检查相结合,综合判断其意义。
  当超声检查发现盆腔包块时,需要检测患者的CA125、CEA、AFP等肿瘤标记物来进行良恶性肿瘤的鉴别诊断,良性肿瘤的肿瘤标记物水平正常或轻度升高,恶性肿瘤则明显升高。有时候,肿瘤标记物的升高会早于影像学阳性结果,因此,肿瘤标记物对恶性肿瘤的早期诊断很有帮助。
  肿瘤患者接受手术及化疗后,定期监测相关的肿瘤标记物水平可以帮助医生判断治疗效果及了解疾病进展。如果化疗后肿瘤标记物持续上升,提示患者对此化疗方案不敏感,应更换化疗方案或改用其他治疗方法;如果肿瘤标记物一度降至正常后再次升高,则提示患者复发、转移的概率明显上升。
  医生还可以根据患者的肿瘤标记物水平来判断肿瘤分期。如:子宫颈癌患者的SCCA如果明显升高,可能肿瘤已经侵及淋巴结;子宫内膜癌患者的CA125大于40单位/毫升时,有90%的可能肿瘤已侵及子宫肌层。
  此外,恶性肿瘤患者术后进行病理学检查时,可以通过免疫学方法检测肿瘤标记物来协助判断肿瘤分化程度、制定治疗方案以及判断预后。如:子宫内膜癌ER、PR阳性率在高分化肿瘤中明显较高,并且受体阳性患者的生存时间明显较受体阴性者长,同时受体阳性患者对激素治疗有效。
  最大缺点是准确性较低
  肿瘤标记物的优点很多,缺点则是准确性较低,不如影像学诊断可靠。因此,肿瘤标记物只能作为辅助手段,医生往往需要共同检验几个标记物,动态观察其变化,并结合其他临床表现综合做出判断。
  肿瘤标记物升高可能是多方面原因导致的,如:女性在妊娠期或经期、机体存在炎症、某些慢性疾病发作时,某些肿瘤标记物也可能会上升;由于检测仪器或试剂的不同,有时会有假阳性现象的出现,具体情况要结合临床来确定。
  因此,肿瘤标记物升高不一定就是得了癌症,如果体检中发现肿瘤标记物升高,不要过于恐慌,还需进一步检查来鉴别诊断。
  3种情况需特别重视
  虽然肿瘤标记物准确性较低,但以下三种情况需要引起重视:
  ①一次检查肿瘤标记物升高特别明显,数倍于正常值上限;
  ②肿瘤标记物水平动态持续升高;
  ③有家族性遗传史者肿瘤标记物升高。
  前两种情况需要根据肿瘤标记物的类型进一步检查,筛查最常见的疾病。常见妇科肿瘤如子宫颈癌、卵巢癌、子宫内膜癌都具有一定家族遗传性,这类高危人群应该定期进行肿瘤标记物检查,一旦发现异常,即使没有任何症状和体征,也必须严密随访。
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