【摘 要】
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目的:开展SD大鼠在单次及重复28天经口给予尿素的毒性研究,评价其毒性风险.方法:以尿素为受试物,分别采用单次和重复28天给予2种给药方案.单次给药毒性试验中,将20只SD大鼠分为对照组(给予去离子水)和给药组(给予尿素,10000mg·kg-1),受试物经口灌胃给予,之后连续观察临床症状并测定体重,给予尿素后第15天进行大体病理学检查.重复28天给药毒性试验将80只SD大鼠分为4个剂量组,即对照组(给予去离子水)、100mg·kg-1组、300mg·kg-1组和1000mg·kg-1组,每组20只.连续
【机 构】
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中国食品药品检定研究院国家药物安全评价监测中心,药物非临床安全评价研究北京市重点实验室,北京100176
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目的:开展SD大鼠在单次及重复28天经口给予尿素的毒性研究,评价其毒性风险.方法:以尿素为受试物,分别采用单次和重复28天给予2种给药方案.单次给药毒性试验中,将20只SD大鼠分为对照组(给予去离子水)和给药组(给予尿素,10000mg·kg-1),受试物经口灌胃给予,之后连续观察临床症状并测定体重,给予尿素后第15天进行大体病理学检查.重复28天给药毒性试验将80只SD大鼠分为4个剂量组,即对照组(给予去离子水)、100mg·kg-1组、300mg·kg-1组和1000mg·kg-1组,每组20只.连续28天经口灌胃给予受试物,观察动物临床症状,定期测定体重及摄食量.末次给药前进行眼科学检查和尿生化检测;末次给药结束后进行血液学、血液凝固和血清生化学检测,采集脏器称重并进行组织病理学检查.结果:试验期间,所有给药组动物在给药后观察期内均未见异常临床症状.连续给予尿素28天后,给药组动物体重、摄食量与同期对照组比较均未见显著统计学差异(P＞0.05),各项血液学检测、血液凝固和血清生化学检测,所有称重的组织脏器与同性别对照组动物比较均未见显著性差异(P＞0.05),且眼科学检查未见异常,对照组和给药组所有动物的主要组织器官的病理学检查均未见异常.但给予尿素可导致动物尿液中尿蛋白含量升高(P＜0.01)、尿颜色加深(P＜0.01)和尿比重升高(300mg·kg-1组与对照组相比,P＜0.05;1000 mg·kg-1组与对照组相比,P＜0.01),该现象与给药组动物体内大量尿素经肾脏代谢有关.结论:本研究单次经口给予尿素后未见动物死亡,认为其半数致死率的剂量在10000mg·kg-1以上.大鼠对尿素的最大耐受剂量和未见毒性反应剂量均为1000 mg·kg-1.
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