【摘 要】
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本研究旨在构建一种智能型荧光纳米载体用于肿瘤细胞的示踪,同时通过物理吸附和静电吸附作用,完成模型药物多柔比星（DOX）和小分子干扰RNA（siBcl-2）的负载,实现对肿瘤细胞的协同抑
【基金项目】
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河南省高等学校重点科研项目计划(17A350005);河南省科技攻关项目资助(182102310245);河南工业大学博士基金项目资助(2015BS012);河南省高校科技创新团队支持计划(19IRTSTHN008)
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本研究旨在构建一种智能型荧光纳米载体用于肿瘤细胞的示踪,同时通过物理吸附和静电吸附作用,完成模型药物多柔比星（DOX）和小分子干扰RNA（siBcl-2）的负载,实现对肿瘤细胞的协同抑制。本文采用溶胶凝胶法制备介孔硅（MSN）纳米粒,共价修饰乙醛化胱氨酸（AC）及聚乙烯亚胺（PEI）,所制备的纳米载体MSN-AC-PEI分散均匀,粒径为235.53 nm,电位为14.63 mV;载体材料对siRNA负载比例可达到80∶1（质量比）,且载体材料可保护siRNA不受RNA酶降解;为模拟肿瘤微环境,DOX在pH 5、10 mmol·L-1谷胱甘肽（GSH）中的释放行为被研究,结果证明,DOX在120 h的累积释放率为正常生理环境的35倍,为其肿瘤细胞内的智能释放奠定了基础。细胞实验结果表明:MSN-AC-PEI载体材料具有显著的绿色荧光,被肿瘤细胞（MCF-7）摄取后,24 h仍具有示踪能力。纳米递药系统MSN-AC-PE@DOX/siBcl-2给药24 h后,对肿瘤细胞增殖抑制率可达到40.91%,晚期凋亡率为60.84%。Western blot实验结果表明:与单独DOX及siBcl-2相比,纳米递药系统能显著降低抗凋亡蛋白Bcl-2的表达,从而提升其抗肿瘤能力。
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